Modifications de nanocapsules lipidiques par des procédés post-formulation (Elaboration de vecteurs multifonctionnels de médicaments)

Ce travail de thèse a permis d'établir la carte d'identité de nanoparticules développées au laboratoire, les nanocapsules lipidiques. En effet, nous avons caractérisé les nanocapsules lipidiques par diffusion dynamique de la lumière mais aussi par diffusion des neutrons aux petits angles : ces expériences nous ont permis de démontrer que ces particules possèdent une structure coeur-couronne ; le coeur étant composé de triglycérides et la couronne d'un mélange de tensio-actifs. Nous avons aussi démontré que la couronne est une monocouche mixte de tensio-actifs à l'interface huile/eau. A partir de cette structure, nous avons développé deux méthodes de modification post-formulation des nanoparticules initiales afin d'obtenir des nanocapsules lipidiques multifonctionnelles. La première méthode est la post-insertion, initialement développée sur les liposomes ; la deuxième méthode est basée sur une réaction de transacylation entre les tensio-actifs des nanocapsules lipidiques et des substrats d'intérêt pharmaceutique et technologique. Ensuite, nous avons démontré que ces nanocapsules lipidiques multifonctionnelles possédaient de nouvelles propriétés, comme la capacité à délivrer des principes actifs hydrophiles comme des petits ARN d'interférence (siRNA).This work established the identity card of nanoparticles developped in our laboratory; these nanoparticles are called lipidic nanocapsules. Indeed, these lipidic nanocapsules were characterized by dynamic light scattering and also by small angle neutron scattering. These experiments have demonstrated the structure of the lipidic nanocapsules as core-shell systems: an oily core surrounded by a mix monolayer of surfactants. By the way, starting from these core-shell systems, we have developped two methodologies able to produce multifunctional lipidic nanocapusles. The first one is the post-insertion process, initialy developped onto liposomes; the second one is a new process based on a transacylation reaction between the surfactants of lipidic nanocapsules and an another molecule presenting a high interest towards pharmaceuticals sciences.We have demonstrated that these new nanocapsules had new properties such the ability to deliver small interfering RNA (siRNA) into mammalian cells.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF