HNF-4a, un acteur clef du transfert intestinal des acides gras

Une amplitude et une durée exagérées du pic d hypertriglycéridémie post-prandiale sont des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. L intestin premier organe à faire face aux produits de la digestion, participe à l homéostasie lipidique. Nous nous intéressons aux mécanismes contrôlant le transfert entérocytaire des lipides alimentaires. L objectif de ce travail de thèse a été de caractériser le rôle du facteur transcriptionnel HNF-4? dans ce processus. En utilisant un modèle murin d invalidation inductible et spécifiquement intestinale d HNF-4?, nous avons mis en évidence qu une heure après l administration d un bolus d huile d olive, les concentrations plasmatiques et tissulaires en triglycérides étaient significativement plus faibles chez les souris invalidées par rapport aux souris contrôles. Cette différence est due, chez les souris invalidées, à un défaut de captage des acides gras présents dans la lumière intestinale en période post-prandiale, qui s accompagne d une diminution significative de l expression du transporteur d acides gras FATP4 et de l activité acyl-CoA synthétase, nécessaire au captage des acides gras. Nos résultats montrent qu HNF-4? est un acteur clef du transfert intestinal des lipides alimentaires dès l étape initiale de leur captage et mettent en évidence que la part intestinale doit être prise en compte dans l analyse des mécanismes qui sous-tendent des caractéristiques phénotypiques de maladies métaboliques. Ainsi, dans le diabète de type MODY1, dû à des mutations d HNF-4? et où l on observe une diminution de la triglycéridémie à jeun, aucune attention n a encore été portée à une éventuelle dysfonction intestinale.PARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF