Mecanismes de la dysfonction vasculaire induite par des modèles de microgravité

La gravité est une stimulation permanente pour l'organisme sur terre. La microgravité induit des modifications de nombreuses fonctionnalités, y compris celles du système cardio-vasculaire. Le but de ce travail était d étudier les mécanismes des modifications vasculaires induites par les modèles de microgravité. Nous avons conduit nos études chez l homme à l aide de l immersion sèche qui est considérée comme un des modèles reproduisant au mieux la microgravité. L'immersion sèche est le seul modèle de microgravité prolongée à imiter l'absence d appui. Notre travail montre que l immersion sèche induit une atteinte au niveau microcirculatoire avec une dysfonction endothéliale (étude des microparticules circulantes) et une atteinte de la fonction vasodilatatrice cutanée (étude par iontophorèse couplée au laser Doppler). Cette atteinte vasculaire s'intègre dans un syndrome de déconditionnement cardiovasculaire plus global que nous avons également étudié. Il comprend un nouvel équilibre hydro-sodé qui survient très rapidement, dans les 24 premières heures. Pendant la période de récupération, nous avons observé une augmentation significative du NT-proBNP qui pourrait être un marqueur biologique du déconditionnement cardio-vasculaire. Nos études sur l animal avec les modèles d hypokinésie et d'inclinaison tête en bas discontinues chroniques suggèrent qu'une translocation augmentée d endotoxine et une réduction du métabolisme énergétique en microgravité pourraient participer aux atteintes endothéliales. La dysfonction endothéliale deviendrait ainsi une cible thérapeutique pour des atteintes liées à l inactivité physique et à la microgravité.Gravitational stimulation is an inherent part of terrestrial environment. Modified gravity changes functioning of numerous body systems, including cardiovascular system. The aim of this work was to study the mechanisms of vascular modifications induced by modeled microgravity. The human studies were performed using dry immersion. This model is considered as one of the most appropriate to reproduce the effects of prolonged microgravity and especially to mimic the lack of support. We found that dry immersion induces microcirculatory impairment with endothelial dysfunction (study of circulating microparticles) and impaired skin vasodilation (study by iontophoresis of vasoactive substances coupled with laser Doppler flowmetry). This vascular impairment is integrated to more general cardiovascular deconditioning syndrome. The global deconditioning was also considered in this work, including the rapid reset of water and sodium balance to a new steady state. During the recovery period, we observed a significant increase of plasmatic NT-proBNP which might reflect the degree of cardiovascular deconditioning. Our studies with animal models of horizontal and antiorthostatic hypokinesia suggest that increased endotoxin translocation and reduced energy metabolism in microgravity could contribute to endothelial impairment. Endothelial dysfunction may be regarded as one of the therapeutic targets for pathologies associated with physical inactivity and microgravity.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF