Relation entre régénération vasculaire et réactivité plaquettaire chez les patients traités par clopigrel après angioplastie coronaire

Dans l'athérosclérose, il esiste un communication étroite entre les plaquettes et andothélium qui est responsable du développement de la maladie et la survenue d'accidents aigues tels que les syndromes coronaires aigues. L'inhibition du récepteur P2Y12 à l'ADP a permis le développement de l'angioplastie coronaire transluminale en réduisant drastiquement le risque de complications thrombotiques. Le niveau d'inhibition plaquettaire est variable d'un individu à l'autre après une dose de charge de clopidogrel. Nous avons montré qu'il existe un lien entre le niveau d'inhibition plaquettaire et la lésion endothéliale au cours de l'angioplastie. Des travaux récents ont suggéré qu'il existait un lien entre l'activité plaquettaire et progéniteurs médullaires. Objectifs : Nous avons cherché à identifier l'existence d'une relation entre la régénération vasculaire précose mesurée par la mobilisation de progéniteurs médullaires et le mesure d'inhibition du réceptieur P2Y12 à l'ADP mesurée par l'index VASP. Méthodes : Il s'agit d'une étude prospective multicentrique observationnelle qui a inclus des patients coronariens stables bénédiciant d'une angioplastie coronaire transluminale (ACT) avec implantation d'un stent non actif. Les taux de cellules souches CD34+, de progéniteurs endothéliaux circulants (PEC) et de progéniteurs hématopoïétiques circulants (PHC) ont été mesurés par cytométrie en flics avant l'ACT (H0) et 6 heures (H6) et 24 heures (H24) après. La réactivité plaquettaire a été évaluée par la mesure de l'index de réactivité plaquettaire (IRP) VASP (vasodilator-stimulated phosphoprotein) après 600mg de clopidogrel. Résultats : Une mobilisation des cellules CD34+, des PEC et des PHC a été mise en évidence chez 160 patients durant les 24 heures suivant l'ACT, avec un pic à H6. Cette réponse vasculaire régénérative précoce existait chez les patients bons répondeurs au clopidogrel (IRP VASP = 50 %). L'IRP VASP était corrélé significativement à la mobilisation des cellules CD34+ à H24 (r= 0.171 ; p= 0.044) et était un facteur prédictif indépendant du taux de cellules CD34+ à H24 (p = 0.049) en analyse multivariée. On n'observait pas de lien entre la mobilisation des PEC après l'ACT et l'IRP VASP. La mobilisaiton des PHC à H24 était significativement augmentée chez les patients ayants une réactivité plaquettaire élevée sous clopidogrel par rapport aux patients bons répondeurs (2337 +- 1400 cellules/mL contre 1849+-1200 cellules/mL ; p=0.03). La mobilisation des PHC était correlée à l'IRP VASP (r = 0.243 ; p = 0.004). en analyse multivariée, l'IRP VASP et l'obésité étaient des facteurs prédictifs indépendants du taux de PHC à H24 (p = 0.009 et p = 0.007 respectivement). Conclusion : Le blocage du récepteur plaquettaire à l'ADP P2Y12 par le cloridogrel influence la mobilisation des cellules souches CD34+, des PHC et des PEC après une ACT avec implantation d'un stent nu. Cette action du clopidogrel sur l'endothélium pourrait être un des effets pléiotropiques de cet antigrégant plaquettaire, et participer à ses effets cliniques bénéfiques.AIX-MARSEILLE2-BU Méd/Odontol. (130552103) / SudocSudocFranceF