Le marqueur gangliosidique tumoral GD2 (intérêt pour le ciblage du neuroblastome)

Le neuroblastome est une tumeur neuroectodermique touchant en premier lieu le jeune enfant. Cette pathologie se caractérise par une grande hétérogénéité : les formes les moins sévères régressent spontanément alors que les neuroblastomes de haut grade ont un pronostic très défavorable. Une prise en charge agressive pouvant inclure chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie et greffe de cellules souches hématopoïétiques permet d'atteindre un état de rémission. Néanmoins, les rechutes sont fréquentes et les nouvelles tumeurs sont souvent réfractaires aux traitements. Le GD2 est un disialoganglioside présent à la surface des neuroblastomes. Sa faible distribution au niveau des tissus sains et son expression homogène au niveau des tumeurs en fait une cible thérapeutique de choix. Grâce à leur grande spécificité, les anticorps monoclonaux anti-GD2 ont été sélectionnés pour des essais cliniques chez des patients atteints de neuroblastome. Actuellement, un de ces anticorps, le ch14.18, a atteint la phase III en objectivant une amélioration de la survie des patients. Une des principales limites de ces anticorps réside dans leur capacité à se fixer au niveau des fibres nerveuses périphériques, exprimant faiblement le GD2, induisant alors des douleurs nécessitant parfois l'utilisation d'analgésiques opiacées. Le 8B6 est un anticorps monoclonal qui cible uniquement le GD2 O-acétylé, un dérivé structural du GD2 qui n'est pas exprimé par les tissus sains. L'investigation clinique de cet anticorps pourrait donc améliorer de manière significative le pronostic de la maladie au cours des prochaines années.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF