Inflammation intestinale et diabète de type 2 (effet du Resveratrol)

Le TD2 est caractérisé par un état inflammatoire de bas grade qui compromet la sécrétion et l action de l insuline. L installation de cette inflammation semble être la conséquence de l intoxication aux polluants environnementaux tels que les POP (Polluants Organiques Persistants) et/ou le changement de la flore intestinale, induit par un régime riche en graisse (HFD). L intestin est l un des premiers tissus exposés aux bactéries pathogènes et à certains POP. Cet organe est aussi le premier impliqué dans la régulation de l homéostasie glucidique. Il est donc raisonnable de supposer qu une inflammation chronique de l intestin puisse avoir des conséquences sur le développement du TD2. Nos objectifs généraux étaient donc : d évaluer le rôle de l inflammation entérocytaire dans le développement du diabète TD2 et de clarifier l effet du Resvératrol (RSV) sur cette maladie. Nos résultats suggèrent que l'inflammation intestinale est impliquée dans l établissement d un TD2. Cette inflammation pourrait intervenir en libérant des cytokines inflammatoires, en diminuant le taux de GLP-1 et en favorisant le passage des facteurs diabétogènes, de l intestin vers les tissus cibles de l insuline. L induction ou la diminution de l inflammation intestinale par des facteurs inflammatogènes (BaP) ou anti-inflammatoires (RSV) sont respectivement associées à l aggravation ou à l amélioration de l état diabétique.Nous avons également montré que le RSV pourrait améliorer l état diabétique en normalisant la flore intestinale modifiée par un régime HFD et en augmentant la concentration de GLP-1.. De plus, une co-administration du RSV avec le sitagliptine, un inhibiteur de l enzyme DPP4, dégradant le GLP-1, montre une potentialisation de l effet du RSV par le sitagliptine: Ces résultats ouvrent la porte pour l utilisation de RSV dans la prévention et le traitement du TD2.The TD2 is characterized by a low-grade inflammatory state that impairs the secretion and action of insulin. Environmental pollutants such as POP (Persistent Organic Pollutants) and the change in gut flora induced by a high fat diet (HFD), are suspected to play an important role in the installation of this inflammation.The intestine is one of the first tissues exposed to pathogenic bacteria and some POP. This organ is also the first take part in the regulation of glucose homeostasis. So, it is reasonable to assume that chronic inflammation of the bowel may affect the development of TD2. Our objectives were: to assess the role of inflammation in the enterocyte development of diabetes TD2 and clarify the effect of Resveratrol (RSV) on the disease.Our results suggest that intestinal inflammation is involved in the establishment of a TD2. This inflammation could affect TD2 through releasing inflammatory cytokines, reducing the concentration of GLP-1 and promoting the passage of diabetogenic factors from the intestine to target tissues of insulin. The induction or reduction of intestinal inflammation by factor inflammatory (BaP) or anti-inflammatory (RSV) are respectively associated with worsening or improvement of the diabetic state.We also showed that the RSV could improve the diabetic state by normalizing the intestinal flora modified by diet and HFD, by increasing the concentration of GLP-1. In addition, co-administration of sitagliptin with RSV, an inhibitor of the enzyme DPP4,which degrade GLP-1, shows a potentiation of the effect of RSV in the sitagliptin: These results open the door for the use of RSV in the prevention and treatment of TD2.Keywords: Resveratrol, type 2 diabetesAIX-MARSEILLE2-BU Pharmacie (130552105) / SudocSudocFranceF