Etude des mécanismes d'action mis en jeu par la testostérone dans la régulation du comportement sexuel mâle

La testostérone libérée pendant la période périnatale joue un rôle crucial dans l organisation permanente du système nerveux (SN) chez le mâle. À l âge adulte, la testostérone joue un rôle activationnel permettant l expression de fonction typique mâle. Dans le SN, la testostérone agit en activant directement le récepteur des androgènes (AR) ou indirectement les récepteurs des œstrogènes (ERa et ERb), après conversion en œstradiol. Nous avons généré des souris invalidées pour l AR ou l ER sélectivement dans le SN, ainsi nous avons étudié l implication relative de ces récepteurs dans la régulation du comportement sexuel par la testostérone chez le mâle. Les souris mâles mutantes, ont un tractus urogénital complet et sont fertiles. Nous avons montré qu au niveau cérébral l AR n est pas nécessaire à l organisation au cours du développement. Mais il est essentiel pour l activation du comportement sexuel à l âge adulte. Au niveau spinal, l AR joue un rôle important à la fois dans l organisation et l activation du noyau spinal bulbocaverneux par la testostérone. Quant à l ER , il ne semble jouer un rôle ni dans l organisation ni dans l activation du comportement sexuel mâle par la testostérone. Nous avons aussi évalué dans quelle mesure une exposition à de faible dose de Bisphénol A (BPA) peut interférer avec les effets centraux de la testostérone. Le BPA est un monomère considéré comme un perturbateur endocrinien. Nous avons montré que la différenciation sexuelle du SN par la testostérone n était pas affectée par l exposition périnatale. Mais le BPA semble perturber l activation de la voie AR par la testostérone à l âge adulte, nécessaire à l expression du comportement sexuelTestosterone released during the perinatal period plays a crucial role in the permanente organization of the nervous system, potentiating typically male functions. In adulthood, testosterone activate these responses. In nervous system, testosterone can act either directly through androgen receptors (AR) or indirectly estrogen receptors (ERa and ERb) after conversion into estradiol. We generated mice line selectively lacking AR or ER in the nervous system using the conditional mutagenesis approach. Thus we could study the relative involvement of AR and ERb in the regulation of sexual behavior by testosterone. All male mice mutants conditional have a complete urogenital tract and are fertile. Our results indicate that, the regulation of sexual behavior by testosterone involves the AR and ERa. Indeed, we have shown that in brain, the AR is not required for the organization during development. But it is essential to activate sexual behavior in adulthood. However, at the spinal level, the AR plays an important role in both the organization and activation of the spinal bulbocavernosus nucleus. The ERb seems to play a role either in the organization or in the activation of male sexual behavior by testosterone. We have assessed to what extent the exposure to low doses of bisphenol A (BPA) can interfere with the organizational and activationnal effects of testosterone. In fact, BPA is considered as an endocrine disruptor. We have shown that sexual differentiation of neural circuits is not affected by perinatal exposure. But, BPA could disrupt the activation of the androgenic signalling pathway of testosterone in adulthood, necessary for the expression of male sexual behaviorPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF