Impact du microbiote sur la maturation du système immunitaire de l'hôte (analyse des fortes propriétés immunostimulantes de la bactérie segmentée filamenteuse en souris gnotobiotiques)

Chez les mammifères, le développement du système immunitaire intestinal est initié in utero par un programme déterminé génétiquement. Cependant, le développement complet de ce système immunitaire et sa maturation finale n ont lieu qu après la naissance, sous l influence des très nombreuses bactéries qui colonisent alors l intestin et qui composent le microbiote intestinal. L utilisation de modèles in vivo originaux de souris axéniques, sans germe, et gnotoxéniques, colonisées avec des bactéries individuelles ou des groupes de bactéries plus ou moins complexes, nous a permis d identifier le rôle particulier de la bactérie segmentée filamenteuse (ou SFB) dans la maturation des réponses immunes intestinales adaptatives, IgA et lymphocytaires T. Sa capacité singulière à adhérer à l épithélium des plaques de Peyer suggère un rôle important de ces formations lymphoïdes dans l initiation des réponses immunes induites par la SFB. Nos résultats renforcent l idée du rôle majeur des plaques de Peyer dans l initiation des réponses IgA intestinales par le microbiote. De façon inattendue, en l absence de ces structures, la SFB induit dans le chorion des souris, la néogenèse de structures lymphoïdes tertiaires capables d initier des réponses IgA associées à une forte réponse IL-17 spécifique de la SFB. Ces résultats suggèrent que les puissantes propriétés immunostimulantes de la SFB sont soutenues par de multiples voies d induction des réponses immunes qui pourraient être liées à son adhésion à la muqueuse intestinaleIn mammals, the development of the intestinal immune system is initiated before birth by a genetic programme. Notably, its full development and maturation only occur after birth on the influence of the huge number of bacteria which colonize the intestine at this period of time and compose the intestinal microbiota. By using original in vivo models of germ-free mice and gnotobiotic mice colonized by individual bacteria or more complex microbiota, we have shown the central role of the segmented filamentous bacterium (SFB) in inducing the coordinated maturation of intestinal adaptive immune responses. One distinctive characteristic of SFB is a host-specific adherence to the ileal mucosa and notably to the epithelium covering the Peyer s patches. Dissecting the immunostimulatory properties of SFB, we have shown that Peyer s patches are the major initiation sites of IgA responses to the microbiota. Strikingly, SFB displayed the original feature to stimulate the formation of tertiary lymphoid tissue, which provide additional sites for initiation of IgA responses but also sustain SFB-specific IL-17 response. Altogether, these data suggest that adaptive immune responses induced by SFB depend on multiple and redundant pathways, which may account for the immunostimulatory properties of SFBPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF