Développement de méthodes alternatives (Synthèses et études de réactivité de conservateurs libérateurs de formaldéhyde impliqués dans les cas d'allergie de contact)

Le nombre des allergies en constante augmentation, esl devenu un problème de santé publique, et engendre de nombreux arrêts de travail, hospitalisations et prescriptions. L'utilisation croissante de composés chimiques dans de nombreux produits qui font partie du quotidien (produits cosmétiques, pharmaceutiques, produits utilisés dans les milieux professionnels, ... ) est à l'origine d'une augmenlalio des allergies de contact. Il est donc important de pouvoir prédire le potentiel allergisant d'un composé chimique avant sa mise sur le marché. Le formaldéhyde possédant des propriétés bactéricides et fongicides. esllrès utilisé comme conservateur dans de nombreux produits finis. Récemment classé cancêrigêne respiratoire pour l'homme, Il présente égalemenl un fort polentiel sensibilisant. De ce fail, est de moins en moins utilisé tel quel, mais a été remplacé par des composés appelés Il libérateurs de formaldéhyde , Ces composés permettent de maintenir une faible concentration de formaldéhyde Rbre dans la formulation finale el ainsi de réduire les risques de réactions allergiques. Cependant, des études cliniques ont montré que certains patients, non allergiques au formaldéhyde développaient des réactions allergiques aux libérateurs de formaldéhyde. JI semblerail, donc, que la source de ces allergies ne soit pas le formaldéhyd libéré mais le libérateur lul-méme ou bien un de sesproduits de dé!J8dation. Ce travail de thése, réalisé en collaboration avec rAgence Française de Sécurité Sanilaire des Produits de Santé (Afssaps) a pour objectifs de mieux comprendre les interactions entre le formaldéhyde et ses libérateurs vis-à-vis des acides aminés et des peptides.The number of allergies rislng steadily, and became a public health problem and causes many stoppages. hospilallzatlons and prescriptions. The increasing use of chemicals in many products thal are part of evel)'day lite (cosmelics, pharmaceutical products used i professional clrcJes, ... ) 15 causlng an increase in contact alJergy. It is Iherefore important to predict the polenlial allergenicity of a chemi before il is pulon the market. Formaldehyde having bactericldal and fungicidal properties, 15 widely used as a preservative ln many products. Recently ranked respiratol)' carcinogenic to humans, It also presents a potential sensitizer. Thus, il is less used as such, bul was replaced by compounds called "formaldehyde releasers". These compounds can maintaln a low concentration of fres formaldehyde i the final formulation and thus reduce the risk of allergie reactlons. Ho.vever, diniea' stLKlies have shown !hal sorne patients not allergie to formaldehyde developed allergie reactions to formaldehyde releasers. Il seems, therefore, that the source ofthese allergies is not released formaldehyde but the releaser himself or a degradatfon product. This thesis, in collaborallon with the French Agency of Sanitary Safety of Health Produets (AFSSAPS) aims to better understand the interaction between formaldehyde and formaldéhyde releasers wilh the amino acids and peptides.STRASBOURG-Sc. et Techniques (674822102) / SudocSudocFranceF