Etude autoradiographique des récepteurs sérotoninergiques 5-HT 1A au cours de la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer (MA) est la cause principale des démences neurodégénératives. Des études récentes ont montré une modification du métabolisme sérotoninergique au cours de la MA. Les récepteurs sérotoninergiques 5-HT lA semblent atteints rapidement après le début de la MA. En effet, l'imagerie TEP (tomographie par émission de positons) de ces récepteurs a montré, chez des patients aux stades pré-démentiels de la MA, une augmentation de la fixation hippocampique du radiotraceur [18F]MPPF. Cette augmentation transitoire des récepteurs 5- HT lA pourrait résulter de phénomènes compensatoires précoces. Cependant, la limite actuelle de l'imagerie TEP des récepteurs tient au fait que les radiotraceurs utilisés chez l'homme sont des antagonistes. Or, d'un point de vue pharmacologique, les antagonistes se fixent indifféremment sur les récepteurs couplés aux protéines G (et donc fonctionnels) et sur les récepteurs non couplés (non fonctionnels). Nous avons développé un radiotraceur TEP (le [18F]F15599, agoniste 5-HTlA) qui se fixe spécifiquement sur les récepteurs fonctionnels. Notre objectif est de montrer que le ratio entre les récepteurs 5-HTlA couplés et non couplés varie au cours de l'évolution de la MA. Par une méthode autoradiographique quantitative, nous avons étudié in vitro les hippocampes de 18 patients, à différents stades de la MA (Braak 1 à VI). Pour chaque sujet, les coupes histologiques hippocampiques ont été étudiées avec le radiotraceur antagoniste [18F]MPPF et avec le radiotraceur agoniste [18F]F15599. L'analyse du gyrus denté des groupes de patients a montré, en comparaison aux sujets témoins, une diminution significative du marquage au [18F]F15599 dès les stades précoces de la MA. Une telle diminution n'a pas été retrouvée pour le marquage au [18F]MPPF. La perte du couplage aux protéines G, et donc de leur fonctionnalité, des récepteurs 5-HTlA hippocampiques, semble intervenir dès les premiers stades de la MA. Ceci confirme l'intérêts de l'imagerie TEP des récepteurs 5-HT lA dans le diagnostic précoce de la MALYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF