Effets in vitro d anti-androgènes seuls ou en combinaison sur la stéroïdogenèse

De nombreux composés chimiques - médicaments*, plastifiants** ou produits socio-récréatifs*** - qualifiés de perturbateurs endocriniens (PE) sont présents dans l environnement. Ces PE suscitent des inquiétudes dans la mesure où ils sont connus pour agir à faibles doses mais aussi pour exercer des effets additifs/synergiques lorsqu ils sont en combinaison chez l animal. L intérêt de caractériser leurs effets à faibles concentrations, représente un enjeu crucial de santé publique. Le concept de toxicité des mélanges est en plein essor et l approche du something from nothing développée par A. Kortenkamp a été bien établie chez l animal. Mon projet s inscrit dans un programme soutenu par l Anses visant à en apporter la première preuve de concept chez l homme. J ai réalisé des expériences in-vitro : cultures de testicules fœtaux de rat (système modèle) et d une lignée cellulaire stéroïdogène d origine humaine (NCI-H295R). Le kétoconazole* et le bisphénol A** entraînent une diminution de production de testostérone de façon dose dépendante sur nos modèles tandis que l alcool*** et l ibuprofène* ne semble pas l altérer. Après ce criblage, permettant d établir les doses actives, ces PE seuls et en mélange seront testés sur des cultures de testicules humains (fœtaux et adultes) dont les modalités sont en cours de validation.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF