Prévention et prise en charge de la toxicité du méthotrexate haute dose dans le traitement des leucémies aigües lymphoblastiques de l'enfant (illustration avec un cas clinique)

Le cancer est la deuxième cause de mortalité chez les enfants. Les leucémies aiguës lymphoblastiques sont les maladies malignes les plus rencontrées en pédiatrie. Près de 80% des leucémies aiguës retrouvées chez les enfants sont des LAL. Le méthotrexate est un anticancéreux très utilisé dans le traitement des LAL pédiatriques. Il est utilisé depuis les années 60 et montre toujours un bonne efficacité. A haute dose, il présente une poly-toxicité (rénale, hépatique, muqueuse...) grave et parfois même mortelle. La toxicité rénale est la plus grave de toutes. Mais il existe un traitement antidote, la carboxypeptidase G2, qui élimine rapidement le méthotrexate et diminue donc l'intoxication. Il est également utilisé des techniques d'épuration. La première partie de ce travail présente les généralités du méthotrexate : sa pharmacocinétique, son mécanisme d'action, ses effets indésirables, ses interactions mais également les manifestations lors d'intoxication ainsi que les moyens de prévention et de traitement. La seconde partie de ce travail est un cas clinique concernant une fillette atteinte d'une LAL qui a présenté une intoxication au méthotrexate haute dose pendant son traitement. Il est primordial de pouvoir prendre en charge l'intoxication au méthotrexate haute dose le plus tôt possible pour augmenter les chances de survie de l'enfant et éviter les séquelles physiques et psychologiques. Ce travail montre la difficulté des soignants face à cette toxicité grave mais également les problèmes rencontrés, les questions posées par les médecins au cours de la prise en charge de la surexposition et les réponses apportées par la littérature.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF