De la chronobiologie à la chronothérapie (application au traitement de l'hypertension artérielle)

Contrairement à ce que postule le concept d'homéostasie, les fonctions chimiques et physiologiques des organismes vivants présentent des variations temporelles non négligeables qui s'observent à toutes les échelles, allant du macroscopique, comme celles de la température corporelle, au moléculaire, comme celles de l'expression génétique. Les perturbations de ces rythmes biologiques peuvent ainsi être cause ou conséquence de pathologies, tandis que les symptomes des maladies peuvent eux-même présenter des rythmes propres. Les rythmes biologiques peuvent également influer sur l'action des agents thérapeutiques, rendant leur efficacité et leur tolérance fortement dépendante du moment d'administration et de la forme galénique choisie. Il est donc primordial pour la pratique clinique de comprendre les implications de ces variations, afin par exemple de pouvoir interpréter correctement les résultats d'analyses, de s'appuyer sur la rythmicité des symptomes pour améliorer le diagnostic ou encore d'optimiser le schéma horaire d'administration des médicaments pour maximiser le rapport efficacité/toxicité. Ce travail présente donc les diverses sciences étudiant les rythmes biologiques et leurs implications, telles que la chronopharmacologie, la chronopathologie ou encore la chronothérapie, et décrit l'état des connaissances chronobiologiques sur les pathologies et traitements de l'hypertension artérielle, pour lesquels une évaluation du rythme de la pression artérielle associée aux connaissances chronopharmacologiques permettent d'optimiser les choix thérapeutiques en termes de médicament et de schéma de prise.While homeostatis is usually assumed, organisms' chemical and physiological functions definitely exhibit significant temporal variations which can be observed at any scale, from macroscopic, such as the ones in body temperature, to molecular, such as the ones in gene expression patterns. Perturbations of these biological rythms can be cause or consequence of diseases, while the signs of these diseases can themselves exhibit specific rythms. Biological rythms can also impact the effects of drugs, making their efficiency and tolerance highly dependant on the chosen administration time and galenic formulation. Thus, it is essential for clinical practice to grasp the consequences of these variations, so as to be able to correctly interpret laboratory test results, to improve diagnostic by taking signs rythmicity into account or to maximize the drug efficiency/toxicity ratio by optimizing treatment regimen. This work presents the variety of sciences studying biological rythms and their implications, such as chronopharmacology, chronopathology or chronotherapy, and describes the state of the art in chronobiological knowledge on the diseases and treatments related to hypertension, for which evaluating the blood pressure rythmicity and using chronopharmacological knowledge greatly helps to optimize drug and treatment regimen choices.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF