Effets immunomodulateurs et mécanismes d action des cellules souches mésenchymateuses de foie fœtal et de moelle osseuse humaines et de leurs exosomes

La transplantation d organes est considérée comme le meilleur traitement des défaillances au stade terminal de plusieurs organes solides (rein, foie, cœur etc). Son évolution est affectée par des causes immunologiques (épisodes de rejet) et/ou toxiques (iatrogénie des traitements immunosuppresseurs) nécessitant le développement de nouvelles approches pour prévenir efficacement les épisodes de rejet et réduire la toxicité des immunosuppresseurs. Les propriétés immunomodulatrices des cellules souches mésenchymateuses ont déjà été démontrées in vivo et in vitro. Leur mode d action immunomodulateur repose sur des contacts cellulaires et des fractions excrétées. La thérapie cellulaire à base de ces cellules pourrait être une alternative du traitement immunosuppresseur médicamenteux. Néanmoins, elle présente certains risques, dont le plus grave est un développement des tumeurs en raison d instabilités génétiques pouvant survenant lors de l amplification de ces cellules ex vivo. Les exosomes sont des microvésicules sécrétées par toutes les cellules comportant des protéines, des ARN et des lipides et impliquées dans la communication intercellulaire. Notre étude met en évidence une inhibition de la prolifération des lymphocytes T et des Natural Killer en présence des cellules souches mésenchymateuses et de leurs exosomes. 3 protéines à potentiel immunomodulateur pourraient être impliquées dans cette action: galectine-3-binding protéine, thrombospondine-1, coronine-1a.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF