Le lithium et ses différentes modalités d'intoxication humaine (étude de la pharmacocinétique sanguine et cérébrale chez le rat)

Rationnel : Le lithium est le traitement de référence des troubles bipolaires. Trois profils différents d intoxication sont décrits chez l homme : intoxication aiguë du sujet naïf, intoxication aiguë du sujet traité et surdosage thérapeutique. La raison exacte de la variabilité du tableau clinique est inconnue et une différence de distribution cérébrale du lithium est suspectée. Notre objectif était de mettre au point chez le rat Sprague-Dawley, un modèle mimant chacune de ces intoxications humaines afin d y étudier la cinétique sanguine et cérébrale du lithium. Résultats : Après injection IP, le lithium suivait une cinétique tricompartimentale, avec une demi-vie d élimination plasmatique raccourcie en cas de traitement préalable (1,73 vs. 3,85 h). La distribution cérébrale était inhomogène, avec une entrée précoce (dès la 15e min) et une sortie retardée (au-delà de la 78e h). Après administration d une dose massive, l accumulation cérébrale du lithium était plus marquée en cas de traitement préalable (ratio cerveau/sang à 54h : 131,27 vs. 6,42 ; p