Polymorphismes du gène codant pour la lipoprotéine lipase et leurs implications dans la modulation de la triglycéridémie chez l'homme (recherche d'une implication éventuelle des microARN)

La lipoprotéine lipase (LPL) est une enzyme déterminante dans la régulation de la concentration des triglycérides (TG) plasmatiques. Une revue de la littérature, à partir des études d'association pangénomiques, a permis de répertorier 37 polymorphismes (SNP) du gène de la LPL significativement associés à la triglycéridémie. L'implication potentielle de ces polymorphismes dans la régulation épigénétique de la LPL a été explorée. En effet, certains polymorphismes pourraient interagir avec des sites de liaison de microARN et moduler ainsi l'expression du gène de la LPL. Nous avons génotypé 278 patients diabétiques de type 2 dont le phénotype lipidique était documenté dans le but de rechercher des polymorphismes associés à la triglycéridémie. Cette étude a permis d'identifier huit SNP du gène de la LPL, significativement associés à une diminution de la triglycéridémie. L'implication de ces huit SNP dans la modification potentielle de site de liaison de microARN, a ensuite été étudiée, à l'aide d'outils bio-informatiques. Parmi eux, sept (rs3208305, rs3735964, rs13702, rs1059611, rs10645926, rs15285 et S447X) sont susceptibles d'induire une suppression de site de liaison de microARN. Ainsi, notre travail suggère l'émergence d'un nouveau concept en matière de régulation métabolique : celui de protection génétique vis-à-vis d'une dyslipidémie par le biais d'une non-exposition à un effet épigénétique potentiellement délétère médié par les microARNLYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF