Rôle du cil primaire des cellules souches neurales dans le développement cortical murin

Les cellules souches neurales acquièrent au cours de la corticogenèse des propriétés de glie radiaire. Elles sont polarisées avec un contact ventriculaire où émane un cil primaire. Le rôle de cette antenne cellulaire durant la neurogenèse reste méconnu. Nous avons observé que l absence de cil primaire conduit à un accroissement de la surface du domaine apical sans affecter la taille totale des glies radiaires, lié à l augmentation de la voie mTORC1. De plus, l utilisation de souris inductibles, nous a permis de mettre en évidence que cet agrandissement de l aire du domaine apical est un effet cellule autonome. Ces modifications du domaine apical sont associées à une légère perturbation de l orientation de l axe de division des progéniteurs apicaux, à une augmentation du nombre de progéniteurs basaux et à une différentiation neuronale prématurée. L augmentation de la surface du domaine apical peut être significativement réduite par un traitement à la Rapamycine. Cette étude met en avant un rôle nouveau du cil primaire des cellules de glie radiaire qui régule la morphogenèse et la neurogenèse corticale en agissant comme un frein de la voie de signalisation mTORC1Neural stem cells acquire radial glia properties during corticogenesis. They are polarized cells with a ventricular contact where a primary cilium emanates. The role of this cellular antenna during neurogenesis remains unknown. We observed that the absence of primary cilium leads to an increase in the surface of the apical domain without affecting the total size of radial glia cells, linked to an increase in mTORC1 pathway. In addition, using inducible mouse we highlight that the expansion of the apical domain area is cell autonomous. These changes in the apical domain are associated with a slightly misoriented spindle of apical progenitors, an increase in the number of basal progenitors and premature neuronal differentiation. The increase in apical surface area can be significantly reduced by treatment with rapamycin. This study highlights a new role for radial glia cells primary cilium which regulates morphogenesis and cortical neurogenesis by acting as a brake on the mTORC1 signaling pathwayPARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF