Les cellules stromales natives du tissu adipeux (isolement, caractérisation phénotypique et propriétés immunomodulatrices)

Le traitement conservateur du cancer du sein peut aboutir à des séquelles morphologiques importantes. Actuellement, le transfert de tissu adipeux utilisé comme produit de comblement représente souvent la seule possibilité de correction chirurgicale de ces déformations. Ce traitement pose aujourd'hui question du fait de la présence de cellules stromales mésenchymateuses au sein du tissu nommées adipose-derived stromal cells (ADSC). Ces cellules connues pour leurs propriétés immunosuppressives ont montré dans plusieurs études réalisées chez l'animal qu'elles peuvent favoriser la croissance tumorale, sans qu'un lien entre les 2 phénomènes n'ait été formellement démontré. En effet, il s'avère que les connaissances disponibles sur ces ADSC sont essentiellement issues d'études in vitro après une phase de culture cellulaire plus ou moins longue et ainsi les propriétés des cellules stromales mésenchymateuses du tissu adipeux in vivo sont mal connues. Ce travail a donc consisté à caractériser l'hétérogénéité phénotypique du compartiment stromal natif du tissu adipeux en comparaison avec des ADSC cultivées standard. Grâce à une analyse par cytométrie en flux multi-couleurs du tissu adipeux, nous avons isolé deux populations stromales natives distinctes: les ADSC, en grande majorité, mas aussi une autre présentant un phénotype de cellules péricytaires. Ces 2 types cellulaires différaient dans leur expression de marqueurs stromaux mais aussi de molécules permettant les interactions avec les cellules immunitaires. De même, en culture, ces cellules avaient aussi une morphologie différente et les ADSC natives possédaient un potentiel d'autorenouvellement supérieur attesté par des tests de clonogénicité. Enfin, grâce à des tests d'inhibition de la prolifération de lymphocytes T activés en présence de ces cellules, il est apparu que les ADSC natives montraient un pouvoir immunosuppresseur puissant, supérieur à celui des péricytes. Cette inhibition de prolifération dépendait de l'activité de l'enzyme immunosuppressive indoléamine-2,3 dioxygénase dont la synthèse était déclenchée par la présence d'une cytokine inflammatoire, l'interféron gamma. Le tissu adipeux à l'état natif contient donc 2 types de cellules stromales aux propriétés biologiques différentes, en particulier envers le système immunitaire. Leur capacité immunosupressive vis-à-vis des lymphocytes T, qui sont des acteurs majeurs de la surveillance immunitaire cellulaire anti-tumorale les rend potentiellement dangereuses en reconstruction mammaire après cancer, ce qui renforce les recommandations de prudence sur les indications opératoires. Il est donc nécessaire de poursuivre l'amélioration des connaissances sur les cellules stromales natives du tissu adipeux afin de mieux définir la balance bénéfices/risques des transferts graisseux en reconstruction mammaires.RENNES1-BU Santé (352382103) / SudocSudocFranceF