Thrombopénie constitutionnelle par mutation du gène de l ankyrine 26

Les thrombopénies constitutionnelles constituent un vaste groupe de pathologies, qui ont bénéficié ces dernières années des avancées de la biologie moléculaires et de la génétique, permettant de mieux décrire et de mieux comprendre les entités qui la composent. Cependant presque 50% des thrombopénies constitutionnelles restent non rattachées à un gène causal. Récemment l équipe italienne de Noris et al a mis en évidence un groupe de 12 mutations du gène de l Ankyrine 26 chez 78 patients thrombopéniques chroniques issus de 21 familles. La connaissance de cette nouvelle anomalie génétique est une avancée importante car elle va permettre d établir un diagnostic moléculaire pour des thrombopénies constitutionnelles encore non étiquetées et d avoir une meilleure connaissance tant du potentiel hémorragique de cette pathologique, que de son évolution vers d autres anomalies hématologiques, notamment maligne (leucémie aigüe). Ce travail a pour but de décrire les caractéristiques cliniques et biologiques des 11 patients issus de 5 familles suivis à l hôpital Trousseau chez lesquels une mutation du gène de l Ankyrine 26 a été mise en évidence.Il s agit d une pathologie génétique à transmission autosomique dominante, responsable d une thrombopénie chronique isolée (absence d autre anomalie hématologie ou générale), modérée à sévère, associée à un syndrome hémorragique clinique modéré ou absent.Il semble exister dans ces familles une prédisposition aux pathologies hématologiques malignes (LAM essentiellement, mais aussi LMC, LAL et syndrome myélodysplasiques) : 4 cas au sein des 21 familles italiennes et 1 cas de LMC dans la cohorte de Trousseau.Sur le plan biologique, il n existe pas d atteinte des autres lignées sanguines, et on retrouve des signes marqués de dysmégacaryopoïèse au myélogramme. Par ailleurs l étude des fonctions plaquettaires ne montre pas d anomalies et on retrouve chez ces patients une augmentation importante du taux de TPO plasmatique. La mutation du gène de l Ankyrine 26 est donc une nouvelle entité dans l exploration des thrombopénies familiales à volume plaquettaire normal, et dont le nombre de diagnostic croissant permettra de mieux connaitre les caractéristiques clinico-biologiques et le potentiel évolutif notamment malin.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocSudocFranceF