Hémisynthèse d'analogues aminoglycosidiques dérivés de la Néomycine B

Nous présentons dans ce travail diverses voies de préparation de composés dérivés des antibiotiques amino-glycosidiques qui ont été élaborés à partir de la néamine, de la ribostamycine et de la néomycine B. Nous avons entrepris cette étude en nous inspirant des données stucturales résultant d'études de RMN récemment rapportées dans la littérature. Il s'agissait de concevoir de nouvelles molécules capables de faire la discrimination entre les ARNs humain et bactérien. Dans les deux premiers chapitres, nous avons fait le point sur un certain nombre de données récentes concernant les antibiotiques amino-glycosidiques. Le chapitre 3 est consacré à l'hémisynthèse d'une série d'analogues de la ribostamycine. Dans le chapitre 4 nous avons, dans un premier temps, tenté de transposer les résultats obtenus précedemment sur la ribostamycine, à la néomycineB. Cela nous a conduit à rencontrer des difficultés inattendues lors de l'application de la réaction de Mitsunobu sur un dérivé de cette molécule. Nous avons mis en évidence une réaction de double cyclisation qui implique le cycle IV de cet antibiotique. Toutefois la mise au point d'une autre stratégie nous a permis d'obtenir nos molécules cibles. Enfin, dans le chapitre 5 nous montrons que deux de nos molécules possèdent une activité antibiotique intéressante que nous avons réussi à mettre en évidence sur E. coli.ORSAY-PARIS 11-BU Sciences (914712101) / SudocSudocFranceF