Corrélats anatomo-fonctionnels de l'insuffisance de croissance cérébrale (de l'étude clinique de microcéphalies primitives sévères aux développements méthodologiques en neuroimagerie)

Un adulte porteur de microcéphalie primitive sévère peut avoir le volume cérébral d un enfant sain âgé de 1 an. La constitution de groupes génétiquement homogènes de patients permet d étudier le phénotype spécifique de ces maladies et la façon dont la réduction de volume s installe et modifie l organisation anatomo-fonctionnelle du cerveau. Dans ce travail nous avons : 1) raffiné le spectre phénotypique clinique, radiologique et neuropsychologique associé aux mutations de PQBP1 au sein de la série française des porteurs de maladie de Renpenning ; 2) développé de nouveaux outils d analyse de la gyration corticale afin d explorer la relation allométrique entre volume cérébral et complexité gyrale en population générale et dans 3 groupes de microcéphalies (ASPM, PQBP1 et SAF), permettant une refonte de la notion controversée de simplification gyrale ; 3) initié le développement d un modèle de cinétique de croissance et d une épreuve de mémoire mixte (court et long terme) en IRM fonctionnelle afin d établir de nouveaux endophénotypes en cas de microcéphalie ou de déficience intellectuelle. A l interface entre clinique et neuroimagerie, ce travail multidisciplinaire espère contribuer à une meilleure compréhension des conséquences de l insuffisance de croissance cérébrale au bénéfice de la prise en charge des patients.An adult with severe primary microcephaly may have the same brain volume than a healthy 1-Y/O child. Gathering genetically homogeneous groups of patients enables to study the specific phenotype of each disease and to probe the way volume reduction settles in and modifies both anatomic and functional brain organisation. In this work: 1) we refined the clinical, radiological and neuropsychological spectrum associated with PQBP1 mutations into the French series of Renpenning disease patients ; 2) we developped new tools for the analysis of cortical gyrification to investigate the link between brain volume and gyral complexity in the general population and in 3 groups of microcepahlies (ASPM, PQBP1 and FAS), then updated the disputed concept of simplified gyral pattern ; 3) we started the developpment of a growth kinetics model and of a functional MRI task linking short and long term memories, to estabish new endophenotypes for diseases with either microcephaly or intellectual deficiency. Interfacing clinical and neuroimaging research, this multidisciplinary work hopes to contribute to a further understanding of the consequences of brain growth insufficiency for the sake of patient management.PARIS-BIUSJ-Biologie recherche (751052107) / SudocSudocFranceF