Etude moléculaire des lymphomes B indolents (exemple des lymphomes de la zone marginale et de la maladie de Waldenström)

Le locus des chaînes lourdes des immunoglobulines est une structure génétique complexe qui subit de nombreux remaniements géniques au cours de la maturation B mais aussi au cours des modèles tumoraux que sont les lymphomes B. Les lymphomes de la zone marginale (MZL) comportent 3 sous-types selon le territoire infiltré : les lymphomes spléniques de la zone marginale (SMZL), les lymphomes ganglionnaires de la zone marginale (NMZL) et les lymphomes des tissus lymphoïdes liés aux muqueuses ou lymphomes de MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue). Les MZL partagent parfois des caractéristiques communes avec le lymphome lymphoplasmocytaire/maladie de Waldenström (LPL/WM). Notre travail a consisté en l étude du réarrangement génique de la chaîne lourde de l immunoglobuline des MZL et du LPL/WM. Dans un premier temps, nous avons réalisé une analyse génétique sur des prélèvements médullaires de 11 cas de SMZL et 14 cas de LPL/WM. Le répertoire IGHV, les profils mutationnels et l analyse des HCDR3 ont prouvé qu il s agissait de deux maladies distinctes provenant de deux compartiments cellulaires ayant des expositions à l antigène différentes Dans un deuxième temps, nous avons effectué une comparaison des profils IGHV et une recherche de la mutation MYD88 L265P pour 92 ZML et 31 cas LPL/WM, à partir de matériel tumoral issu du territoire initial d infiltration. Nous avons montré que les SMZL, NMZL et LPL/WM sont des entités distinctes ayant des histoires d exposition antigénique différentes et que la mutation L265P de MYD88 est fortement associée au diagnostic de LPL/WM. Nous avons mis en évidence des critères génétiques IGHV spécifiques pour chacun d entre eux. Enfin, nous proposons des clés diagnostiques non ambiguës pour ces lymphomes. Nous discutons l hypothèse d une stimulation antigénique chronique dans la survenue de ces lymphomes dans un modèle d infection chronique en rapport étroit avec le contexte auto-immun ainsi que l origine cellulaire des SMZL, NMZL et LPL/WM. Les perspectives de ce travail sont d étudier les voies de signalisation impliquées dans la physiopathologie de ces lymphomes.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocSudocFranceF