Rôle de l'horloge circadienne dans la cancérisation hépatique expérimentale et sa prévention

L agence internationale de recherche sur le cancer (IARC) a indiqué que le travail posté qui provoquait une disruption circadienne était probablement cancérogène chez l Homme. Ainsi, une perturbation expérimentale sévère du système circadien accélère-t elle la progression tumorale et pourrait favoriser la cancérogénèse. Durant ma thèse, j ai démontré que la disruption circadienne résultant d une mutation ou d une mise au silence des gènes de l horloge Per ou Cry accélérait la cancérogénèse hépatique induite par la diéthylnitrosamine, en favorisant l instabilité génomique, la prolifération cellulaire, et l inflammation. J ai montré que l alimentation programmée ou la dexaméthasone modifiaient la régulation circadienne de ces trois caractéristiques du cancer, suggérant ainsi qu une intervention thérapeutique ciblant le système circadien pourrait prévenir la cancérogénèse. J ai ainsi mis en évidence le contrôle circadien de trois mécanismes moléculaires de la cancérogenèse précoce et proposé deux interventions ciblant l horloge circadienne dans un but de prévention de la cancérogenèse.The International Agency for Research on Cancer (IARC) concluded that shift-work that involves circadian disruption is probably carcinogenic to humans . Severe disruption alteration accelerated tumor progression and enhanced carcinogenesis. During my PhD, I demonstrated that circadian disruption resulting from mutation of Per and Cry clock genes accelerated liver carcinogenesis induced by diethylnitrosamine through promoting genomic instability, cellular proliferation, and inflammation. I showed that meal timing or dexamethasone altered circadian regulation of these three characteristics of cancer, suggesting a therapeutic intervention targeting the circadian system could prevent carcinogenesis. I have thus demonstrated the circadian control of three molecular mechanisms of early carcinogenesis and proposed two interventions targeting the circadian clock for liver carcinogenesis prevention.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF