Rôles des récepteurs à l'hormone thyroïdienne, TRa1 et p43, dans le contrôle de la prolifération des cellules de Sertoli chez la souris

Des changements dans le statut thyroïdien altèrent les fonctions testiculaires, impliquant, entre autre, le récepteur à la T3, TRa1. Lorsqu un récepteur dominant-négatif de TRa1 (TRa AMI) est spécifiquement introduit dans les cellules de Sertoli (lignée TRa AMI-SC), on observe une augmentation significative de l index de prolifération des cellules de Sertoli à 3 jpp, induisant une augmentation de la densité de ces cellules et du poids testiculaire chez l adulte. Ce phénotype est corrélé à une modification de l expression de gènes clés du cycle cellulaire dont Cdk4, JunD et c-myc. Lorsque le récepteur TRa AMI est introduit également dans les cellules de Leydig (lignée TRa AMI-Aro), la sécrétion de testostérone est augmentée. Enfin, nous montrons l implication de l isoforme mitochondriale p43 du récepteur TRa1, dans ce contrôle T3- dépendant et autonome de la prolifération des cellules de Sertoli suggérant l existence d un crosstalk entre génome nucléaire et mitochondrial dans cette régulation par la T3.Changes in the thyroid status altered testicular functions, involving thyroid hormone receptors, among them, TRa1 is implied The expression of a TRa1 dominant-negative receptor (TRa AMI) specifically in Sertoli cells (TRa AMI-SC mice) leads to a significant increase in Sertoli cell proliferation at 3 dpp, inducing an increase in Sertoli cell density, testis weight and testicular spermatic reserve at adulthood. This phenotype is correlated with changes in cell cycle gene expression like Cdk4, JunD and c-myc. When TRa AMI is also expressed in Leydig cells (TRa AMI-Aro mice), it induces an increase in testosterone levels. Finally, we demonstrate that the mitochondrial p43 receptor is involved in this T3-dependant control of Sertoli cell proliferation, suggesting the existence of a crosstalk between nuclear and mitochondrial genomes.TOURS-Bibl.électronique (372610011) / SudocSudocFranceF