APPROCHES DIAGNOSTIQUE ET THERAPEUTIQUE DES MALADIES A PRIONS

Dans l’unité INSERM U710 intitulée “Mécanismes moléculaires impliqués dans les démencesgénératives”, un des axes de recherche est la compréhension des mécanismes moléculaires qui régissent laion des prions, agents infectieux non conventionnels qui seraient composés principalement voire uniquementotéine du prion PrP.Au laboratoire, nous accordons une attention particulière à l’extrémité amino-terminale de la PrP. En effet,trémité porte une série de 5 octapeptides qui rend son étude structurale très complexe. Le premier objectifdiplôme EPHE a consisté à réaliser une caractérisation de cette extrémité N-terminale par des approchesiques.De même, nous nous intéressons aux mécanismes moléculaires mis en jeu dans la transconformation de lan PrPSc pour mettre en place des stratégies de diagnostic et de thérapeutiques dans les maladies à prions.faire, nous avons mis en place plusieurs types de criblages complémentaires. Tout d’abord un criblageen utilisant des techniques de modélisation des interactions ligands-macromolécules (ou docking in silico)s ont permis d’identifier une série de composés susceptibles d’interagir avec la protéine du prion. Afin dela pertinence biologique de ce criblage, le deuxième objectif de mon stage EPHE a consisté à procéder à uncellulaire sur un modèle de cellules chroniquement infectées par les prions : les neuroblastomes murins22L. Suite à ce criblage cellulaire, certains composés se sont révélés être des candidats potentiellementants pour le diagnostic des maladies à prion. Enfin, en vue de mettre en place une stratégie de traitementes maladies à prions via des vecteurs lentiviraux, nous avons mis en place un protocole de microchirurgieéotaxie sur des souris C57Bl/6 infectées par la souche Me7 du prion