miRNA-122 et régulation nutritionnelle et hormonale chez la truite

National audienceLes microARNs sont des ARN non codants simple brin de petite taille (20-22 nucléotides) impliqués dans la régulation post-transcriptionnelle de l’expression des gènes. Ils agissent par le biais d’appariements avec des séquences cibles situées dans les régions 3’ non traduites des ARNm cibles pour promouvoir la dégradation de l’ARNm et/ou inhiber sa traduction en protéine. Ainsi, les microARNs participent à la régulation de multiples processus biologiques liés au développement, à la différenciation cellulaire ou encore au métabolisme. L’implication des microARNs dans la régulation du métabolisme a principalement été établie à partir de situations pathologiques mais leur rôle dans la régulation des gènes du métabolisme en situation physiologique normale reste en grande partie à élucider. Nous avons donc cherché à établir le rôle joué par les microARN dans la régulation nutritionnelle des gènes du métabolisme chez la truite arc-en-ciel afin de mieux comprendre comment les nutriments contrôlent les voies métaboliques chez les poissons. Ces informations pourront être importantes pour optimiser l'utilisation des nouveaux aliments aquacoles économes en ressources marines par les poissons. Sur la base du répertoire de microARNs de truite publié en 2009 par Salem et coll. et des homologies de séquence entre microARNs de mammifères et d’autres espèces de poissons, nous avons montré que l’expression postprandiale de certains microARNs, connus pour leur implication dans le contrôle de l’expression des gènes du métabolisme ou leur action sur la voie de signalisation de l’insuline, était contrôlée par la réalimentation chez la truite arc-en-ciel. La mise en parallèle des données de signalisation, d’expression de gènes et de microARNs a suggéré une forte implication des microARNs (miR122, 103, 107) dans la régulation du métabolisme postprandial de la truite. Mennigen et al., PlosOne, 2012. Nous nous sommes ensuite intéressés plus particulièrement à la régulation de l’expression des miR122 et 33 dont l’implication dans le contrôle du métabolisme lipidique est clairement établie chez les mammifères. Nous avons montré que l’insuline induisait l’expression des miR122b et 33 et celle des gènes lipogéniques SREBP et FAS (fatty acid synthase). Une expression plus faible du miR122b et de la FAS a également observée chez les poissons nourris avec un aliment riche en lipides. Ces résultats semblent donc confirmer le rôle lipogénique des miR122 et 33 chez la truite. Article en préparation. Enfin, en choisissant des étapes stratégiques de l’alimentation de la truite, nous avons démontré que l’expression de certains microARNs était modifiée lors du passage de l’alimentation strictement endogène (utilisation exclusive des ressources vitellines) à l’alimentation exclusivement exogène. L’expression de ces microARNs semble fortement corrélée à l’utilisation des ressources énergétiques exogènes comme l’illustre l’augmentation de l’expression du miR143 et l’inhibition concomitante de l’expression du gène abdh5, cible directe du miR143 et facteur impliqué dans l’hydrolyse des triglycérides