Activité cérébrale du système opioïde chez les sportifs d'endurance et l'anorexie mentale : Etudes TEP à la [11C]-diprénorphine

This thesis aims to demonstrate the central role of opioid system in developing and maintaining addiction in two behavioural addiction models: sport addiction and anorexia nervosa.It presents an original, multidisciplinary and transversal approach using modern and innovative tools, with a brain imagery using [11C]-diprenorphine PET-scan as main process. We attempt to get receptor density mapping using a SRTM model. Images obtained by this way were then exploited by voxel-based analysis using SPM12. Statistical parametric comparisons include several variables, covariables and regression parameters extracted from complementary exams (psychometric tests, anthropometric measurements, biological samplings especially peripheric circulating opioids assessment by ELISA technic).These analyses demonstrate the complexity of addictive mechanisms in these two models, with an indirect role of opioid system which seems to work by modulation of dopaminergic mesolimbic reward system. However, we also find several differences and inhomogeneities in these two behavioural addictions which indicate existence of various sensitivity and different mechanisms among subjects. This asks the question of phenotyping and genetics underlying these phenomena, needing new studies with a long-term perspective of clinical and therapeutic possibilities.Le travail présenté dans cette thèse s’attache à démontrer le rôle central joué par le système opioïde dans le développement et le maintien de deux modèles d’addictions comportementales : l’anorexie mentale et l’addiction au sport.Il présente une approche originale, multidisciplinaire et transverse utilisant des techniques modernes et novatrices, avec pour procédé central une imagerie cérébrale TEP/TDM utilisant de la [11C]-diprénorphine comme traceur. Cherchant à obtenir une imagerie en densité de récepteurs opioïdes, une modélisation SRTM a été utilisée. Les images en densité de récepteurs ainsi obtenues ont été exploitées par analyse voxel à voxel sous SPM12. Ces comparaisons statistiques paramétriques ont également intégré plusieurs variables, covariables et paramètres de régressions issus d’analyses complémentaires (tests psychométriques, mesures anthropométriques et analyses biologiques, notamment des dosages d’opioïdes en circulation périphérique mesurés par une technique ELISA).Ces analyses ont démontré la complexité du mécanisme addictif dans ces deux modèles, avec un rôle indirect du système opioïde probablement par modulation du circuit dopaminergique de la boucle méso limbique du circuit de la récompense. Cependant les nombreuses divergences entre ces deux addictions comportementales et les hétérogénéités retrouvées entre les individus montre aussi l’existence d’une sensibilité et de mécanismes variables d’une personne à l’autre, posant la question du phénotypage et de la génétique, et ouvrant le champ à de nouvelles études, avec à terme de possibles répercussions cliniques voire thérapeutiques