Les rôles de l'oscillateur circadien dans la fonction, le dysfonctionnement et la régénération des îlots pancréatiques

Nos travaux proposent un lien fonctionnel entre les horloges moléculaires du pancréas endocrine, sa fonction en condition physiologique et la pathogenèse du diabète type 2 (DT2) chez l'être humain. Nos expériences démontrent que la perturbation des horloges dans les cellules α- et β- des îlots humains altère l'accumulation et l'exocytose des granules d'insuline et de glucagon. Nous avons également observé que les îlots de donneurs atteints de DT2 possèdent des horloges dont l'amplitude circadienne est diminuée et dont la capacité de synchronisation in vitro est affaiblie. De manière intéressante, le modulateur d'horloges, Nobilétine, stimule l'amplitude des oscillations circadiennes ainsi que la sécrétion de l'insuline de ces îlots pathologiques. Enfin, nous rapportons que le mécanisme de régénération des cellules β chez les souris diabétiques est sous l'influence des horloges moléculaires via le rôle essentiel du composant clé BMAL1 dans ce mécanisme