Utilidad de cinco tejidos para discriminar variantes somáticas y germinales en neoplasias mieloides

CO-091 Introducción: Los síndromes hereditarios están adquiriendo una gran importancia en el panorama de las hemopatías malignas. De hecho, la revisión de 2016 de la OMS ha incluido una sección sobre predisposición germinal a neoplasias mieloides (NM). Distinguir entre una neoplasia mieloide de predisposición hereditaria (NMPH) de una NM esporádica es crucial por su impacto en el seguimiento de estos pacientes, así como en el de sus familiares sanos. La generalización de técnicas como la NGS en el estudio inicial de pacientes con NM ha puesto de manifiesto que un porcentaje no desdeñable de pacientes podrían tener variantes de origen germinal. Sin embargo, para su diagnóstico, se precisa de la confirmación de la naturaleza de la variante en un tejido no hematopoyético, sin que exista un consenso sobre el tejido a utilizar. Métodos: Nos propusimos evaluar cinco tejidos (fibroblastos de médula ósea, fibroblastos de piel, folículos pilosos, frotis bucal y células CD3+) en cuanto a su capacidad de discriminar si las variantes sospechosas eran de origen somático o germinal. El estudio se realizó en una cohorte de 299 pacientes a los que en algún momento del curso de la enfermedad se les hizo un panel de NGS Pan-Mieloide (PMP, 48 genes), que incluye 22 genes descritos en la literatura como relacionados con NMPH, incluyendo los recomendados por la OMS (ANKRD26, CEBPA, DDX41, ETV6, GATA2, RUNX1). De los 299 pacientes, 100 portaban variantes en algunos de esos 22 genes, que presentaban una frecuencia alélica (VAF) ~ 50%. Recolectamos un total de 21 muestras de tejidos ..