Etude des effets du stress sur les processus de restitution mnésique chez la souris normale ou alcoolisée : approches comortementale, pharmacologique et neurobiologique

Notre travail visait à caractériser, tant d'un point de vue comportemental que neurobiologique, une interaction entre le stress et la restitution mnésique chez la souris normale, âgée ou soumise à une consommation chronique d'alcool. A cet effet, nous avons développé un outil comportemental original (Discriminations Spatiales Contextuelles Sérielles, DSCS). L'épreuve comportementale de DSCS permet d'une part, d'objectiver l'interaction entre stress et restitution mnésique et d'autre part, elle permet d'étudier les composantes spatiale, temporelle et contextuelle d'un souvenir ainsi que leur modulation par le stress. Parallèlement à l'étude comportementale, nous avons entrepris une étude immunohistochimique de l'expression de la protéine Fos, une étude endocrinienne de dosage de la corticostérone plasmatique ainsi qu'une étude pharmacologique ciblant les neurotransmissions Gabaergiques et Cholinergiques. Ces études visaient à déterminer les substrats neurobiologiques et hormonaux impliqués dans l'épreuve mnésique et affectés par le stress. Nos résultats montrent i) que le stress (choc électrique) module sélectivement le rappel d'un souvenir indépendamment des phases d'acquisition et de consolidation ii) que la sécrétion de corticostérone induite par le stress est impliquée dans la modulation de la restitution mnésique iii) que les neurotransmissions gabaergique et cholinergique modulent également les processus de restitution iv) que le vieillissement perturbe l'apprentissage des éléments temporels et contextuels de l'information et s'accompagne d'un affaissement généralisé de l'activation cérébrale v) que l'alcoolisation chronique préserve la capacité d'utilisation des éléments contextuels mais perturbe la capacité à mettre en relation contexte et ordre sériel et s'accompagne d'un dysfonctionnement de la voie subiculo-mamillaire. Finalement, notre travail indique que les processus mnésiques et émotionnels interagissent et que les modifications neurobiologiques induites par l'alcoolisation chronique et le vieillissement affectent différemment cette interaction mémoire/émotions.The effects of stress on memory are well known but stress can either improve or impair performance according to the stressor or the type of memory tested. Moreover, previous studies have focused exclusively on this effect of stress on acquisition and long-term storage of newly acquired information but little is known about the effect of stress on recall processes. The first aim of thisstudy was thus to develop a behavioural paradigm to study the interaction between stress and memory retrieval in young, aged and alcohol-treated mice. The second aim was to evaluate the HPA axis response to stress using circulating corticosterone radio-immuno-assay. The third aim was to identify cerebral neural networks activated by testing in the 3 experimental populations, using FOS protein immunocytochemistry. results indicate that i) stress specifically affects retrieval mechanisms ii) stress-induced corticosterone release is involved in recall modulation iii) ageing and long-term alcohol consumption differentially affect memory iv) ageing induces a large decrease of cerebral activation and alcohol consumption impairs the function of the subiculo-mamillary body tract. Finally data show that memory and emotional processes interact via hormonal mechanisms and that ageing and long-term alcohol consumption induce neurobiological modifications that differentially alter memory processes