Désaromatisation régiosélective d'arénols par l'utilisation de réactifs iodés hypervalents. Application en vue dela synthèse de l'aquayamycine et analogues.

Les Angucyclines constituent une importante classe d'antibiotiques naturels présentant un large spectre d'activités biologiques. Leur architecture unique en fait des cibles très attractives pour les chimistes organiciens. La difficulté synthétique majeure réside actuellement dans l'introduction des fonctions hydroxyles en positions angulaires présentes dans les Angucyclines du type aquayamycine. En outre, ces composés cis-oxygénés à la jonction des cycles A et B possèdent des activités biologiques remarquables, notamment une activité anticancéreuse vis-àvis de lignées de cellules leucémiques devenues résistantes aux traitements thérapeutiques classiques. Dans ce contexte, nous avons cherché à développer une nouvelle voie synthétique visant un accès rapide et efficace à ces composés. Deux nouvelles méthodologies basées sur l'utilisation d'une réaction de désaromatisation régiosélective oxydante d'arénols par l'utilisation de réactifs iodés hypervalents ont ainsi été testées. Nous avons pu, grâce à cette approche, préparer des analogues du système tricyclique ABC de l'aquayamycine présentant des cycles A à cinq chaînons ainsi que des intermédiaires avancés du type cyclohexa-2,4-diénones. Parallèlement à ces travaux, une nouvelle voie d'accès à des composés du type 1,4-naphtoquinones a été développée.Angucyclines constitute an important class of microbial antibiotics exhibiting a large variety of biological activities. Their structural diversity has provided organic chemists with attractive targets for the development of various synthetic methodologies. Until now, most synthetic efforts have been directed toward angucyclines with aromatic B cycle. Angucyclines bearing two hydroxy groups in a cis-configuration at the AB ring junction, as exemplified by aquayamycin, remains a challenge for chemists. In this context, we decided to develop a novel and concise approach to the polycyclic core of aquayamycin-type Angucyclines. The oxidative dearomatization of arenols using hypervalent iodine compounds constitutes an efficient access to highly functionalized naphthoid cyclohexa-2,4-dienones. These synthons can serve as valuable intermediates in the construction of the angularly-oxygenated benz[a]naphthalene ABC ring system of aquayamycin-type antibiotic Angucyclines. This methodology led to the elaboration of five-membered A ring-containing analogues of this ABC tricyclic unit. In addition, a novel access to 1,4-naphthoquinone compounds is described