Молекулярные маркеры профессиональной хронической обструктивной болезни легких в сочетании с сердечной недостаточностью

Background.Comorbid heart failure (HF) is common in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Comorbid condition features are studied well in COPD due to tobacco smoke. There is a lack of data about mechanisms, clinical and functional specificity of occupational COPD and HF comorbidity. As occupational COPD and HF share common symptoms and sometimes lung function disorders, there is an unmet need in new markers of HF in occupational COPD.Aims to establish molecular markers associated with occupational COPD with HF comorbidity.Methods.Subjects with occupational COPD were enrolled in a single-center prospective cohort observational study. Comparison group COPD due to tobacco smoke. Then groups were stratified according to HF so the following subgroups were compared: occupational COPD with HF (n=63), occupational COPD without HF (n=52), COPD due to tobacco smoke with HF (n=41), COPD due to tobacco smoke without HF (n=74). Control group healthy people (n=115). Groups were matched by demographics, duration of COPD and HF. CODP was diagnosed according to GOLD 20112020 criteria, HF according to Russian Federal clinical guidelines. Occupational etiological factors were silica dust, organic solvents, metal fumes. Clinical and functional characteristics of CODP and HF were obtained. Serum levels of pulmonary and activation-regulated chemokine (PARC/CCL-18), protein S100, troponin, N terminal pro brain natriuretic peptide (NT-pro-BNP), von Willebrand factor, C-reactive protein were measured by enzyme linked immunosorbent assay, fibrinogen were measured by Clauss method, lactate dehydrogenase, creatine phosphokinase, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase were measured by standard biochemical method. Data are presented as median and interquartile range. Linear regression were used to explore relationships.Results.The molecular specificity of occupational COPD comorbid with HF were the largest increase in serum concentration of PARC-CCL18, NT-pro-BNP, protein S100, troponin, von Willebrand factor and fibrinogen. This factors were associated with length of service. For PARC-CCL18 В=1.1; for NT-pro-BNP В=0.9; for protein S100 В=1.3; for troponin В=0.8, for von Willebrand factor В=1.5 and for fibrinogen В=1.1. Molecular factors also were related to phenotype characteristics of COPD and HF. In multiply regression model the best predictors of comorbidity of CODP and HF were PARC-CCL18 (В=1.1; р=0.002), NT-pro-BNP (В=1.5; р=0.001), protein S100 (В=1.2; р=0.002), troponin (В=0.9; р=0.003). The model was adjusted for gender, age, duration of CODP and HF, FEV1.Conclusions.Occupational CODP comorbid with heart failure is the distinct phenotype. The perspective molecular markers of this phenotype are serum levels of PARC-CCL18, NT-pro-BNP, protein S100, troponin.Обоснование.Сердечная недостаточность (СН) распространенное коморбидное состояниеубольных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Особенности сочетанной патологии ХОБЛиСН достаточно исследованывпопуляции курильщиков табака. Данныхобиомеханизмахиклинико-функциональных отличиях профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ПХОБЛ)всочетаниисСН все еще недостаточно. Профессиональная ХОБЛиСН имеют общие симптомыисхожие функциональные нарушения.Вэтой связивклинической практике сохраняется потребностьвновых маркерах СНубольных ПХОБЛ.Цель исследованияопределить молекулярные маркеры, ассоциированныесПХОБЛвсочетаниисСН.Методы.Выполнено одноцентровое проспективное когортное наблюдательное исследование больных ПХОБЛвсравнениисХОБЛ вследствие курения табака. Проведена стратификациявзависимостиотналичия СН: ПХОБЛвсочетаниисСН (n=63), ПХОБЛбезкоморбидности (n=52), ХОБЛвсочетаниисСН (n=41), ХОБЛбезкоморбидности (n=74). Контрольная группа условно здоровые лица (n=115). Группы были сопоставимыподемографическим характеристикам, продолжительности ХОБЛиСН. Диагноз ХОБЛ устанавливалипокритериямGOLD20112020, СН всоответствиисфедеральными клиническими рекомендациями. Профессиональными этиологическими факторами ХОБЛ были кремнийсодержащая пыль, органические растворители, пары металлов. Определяли клинико-функциональные характеристики ХОБЛиСН, сывороточные концентрации хемокина лиганда 18, протеина S-100, тропонина, N-коневого предшественника мозгового натрийуретического пептида, фактора Виллебранда, С-реактивного белка методом твердофазного иммуноферментного анализа сэндвич-типа, фибриногена модифицированным методом Клаусса, общей лактатдегидрогеназы, общей креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазыиаспартатаминотрансферазы стандартным кинетическим методом. Данные представленыввиде медианыимежквартильного интервала. Взаимосвязи определяли многофакторной линейной регрессией.Результаты.ПХОБЛвсочетаниисСН отличалась наибольшими сывороточными концентрациямиPARC-CCL18,NT-pro-BNP, протеинаS100, тропонина, фактора Виллебранда, фибриногена. Эти же факторы были взаимосвязаны со стажем работы:дляPARC-CCL18 В=1,1;NT-pro-BNPВ=0,9; протеинаS100 В=1,3; тропонина В=0,8; фактора Виллебранда В=1,5; фибриногена В=1,1. Молекулярные факторы были ассоциированысосновными клинико-функциональными характеристиками фенотипа. Наилучшими биохимическими предикторами СНубольных ПХОБЛ были PARC-CCL18 (В=1,1; р=0,002),NT-pro-BNP(В=1,5; р=0,001), протеинS100 (В=1,2; р=0,002), тропонин (В=0,9; р=0,003). Результаты представленыспоправкойнапол, возраст, длительность ХОБЛисердечной недостаточности, ОФВ1.Заключение.Коморбидная патология ПХОБЛиСН может рассматриватьсякакотдельный субфенотип. Перспективными молекулярными маркерами СНубольных профессиональной ХОБЛ являются сывороточные концентрации PARC-CCL18, NT-pro-BNP, протеина S100, тропонина I