Recent progress in lentiviral vector mass production

Lentiviral vectors (LV) are promising tools for gene and cell therapy. They are presently used in several clinical trials as in vivo or ex vivo gene delivery vectors. However their mass production remains a challenge and might limit their potential therapeutic use. New robust and scalable processes are required for industrial production of these vectors. In this review, we focus on the assessment of current LV production methods and evaluate the most critical limitations with a focus on scalability. The key properties of LV are described and their inherent advantages and disadvantages discussed. A brief overview of the quantification methods generally used to characterize vector production is also provided as well as indications on downstream processing and basic regulatory aspects. The recent developments in the field including production in serum-free suspension cell cultures indicate that LV production is now amenable to industrial manufacturing using reliable large-scale processes. Crown Copyright -\uac 2009Les vecteurs lentiviraux (LV) sont des outils prometteurs en th\ue9rapie g\ue9nique et cellulaire. Ils sont utilis\ue9s actuellement dans plusieurs essais cliniques comme vecteurs de transport de g\ue8nes ex vivo et in vivo. Toutefois, leur production en s\ue9rie constitue toujours un d\ue9fi \ue0 relever qui pourrait limiter leur utilisation potentielle \ue0 des fins th\ue9rapeutiques. De nouveaux proc\ue9d\ue9s adaptables et susceptibles d\u2019\ueatre reproduits \ue0 plus grande \ue9chelle sont n\ue9cessaires pour obtenir une production industrielle de ces vecteurs. Dans cet article de synth\ue8se, nous examinons les m\ue9thodes de production de vecteurs lentiviraux utilis\ue9es actuellement et \ue9valuons les limites les plus importantes, en insistant sur le potentiel de production \ue0 grande \ue9chelle. Nous d\ue9crivons les propri\ue9t\ue9s essentielles des vecteurs lentiviraux et examinons leurs avantages et inconv\ue9nients. L\u2019article donne \ue9galement un bref aper\ue7u des m\ue9thodes de quantification utilis\ue9es g\ue9n\ue9ralement pour caract\ue9riser la production des vecteurs de m\ueame que des indications sur le traitement en aval et les aspects r\ue9glementaires de base. Les progr\ue8s accomplis r\ue9cemment dans ce domaine, dont la production \ue0 partir de cultures de cellules en suspension dans un milieu sans s\ue9rum, montrent que la production des vecteurs lentiviraux se pr\ueate maintenant \ue0 la fabrication industrielle au moyen de proc\ue9d\ue9s \ue0 grande \ue9chelle fiables. Droit d\u2019auteur de la Couronne, 2009Peer reviewed: YesNRC publication: Ye