Molecular analyses of genes involved in melatonin synthesis pathway and its association with circadian phenotypes in humans

Introdução: Em mamiferos, a melatonina e secretada principalmente pela glandula pineal, por meio de mecanismos noradrenergicos. Sua sintese inicia¬ se com a captacao do triptofano pelos pinealocitos, seguida de uma serie de reacoes enzimaticas ate chegar ao produto final, a melatonina. A enzima Arilalquilamina-N-Acetiltransferase (AA-NA T) faz parte dessa serie de reacoes bioquimicas e tem como funcao acetilar a serotonina para formar a N¬ acetilserotonina sendo descrita como a enzima passo-limitante para a sintese de melatonina. Outra enzima importante no processo de formacao da melatonina e a Hidroxindol-O-Metiltransferase (HIOMT). Essa enzima O-metila a N-acetilserotonina para formar a melatonina. A melatonina tem um importante papel nos processos circadianos e sazonais, assim e possivel supor que genes e enzimas que facam parte de sua sintese tenham um importante papel na regulacao dos fenotipos circadianos. Objetivos: Analisar o polimorfismo G619A do gene Aa-nat e buscar polimorfismos no gene Hiomt em uma amostra da populacao brasileira, composta por pacientes com Sindrome de Fase Atrasada do Sono e individuos classificados pela preferencia diurna, para verificar se existem associacoes dos polimorfismos nos genes Aa-nat e Hiomt com a Sindrome de Fase Atrasada do Sono e a preferencia diurna em humanos. Metodologia: Baseado na pontuacao do questionario Horne & bstberg (H O) foram selecionados individuos classificados como matutinos, intermediarios e vespertinos. Voluntarios que nao responderam o questionario HO fizeram parte do estudo como uma amostra da populacao em geral. Foram selecionados tambem 17 pacientes diagnosticados com Sindrome de Fase Atrasada do Sono no Instituto do Sono da Universidade Federal de São Paulo...(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe