Influence of oxidative stress and alpha tocopherol supplementation

Objetivo: A bexiga pode ser considerada um órgão-alvo para a ação dos estrogênios. Diminuição dos níveis do hormônio após a menopausa tem sido associada com disfunção vesical. Ratas ooforectomizadas têm sido empregadas como um modelo animal para estudo dos efeitos do estresse oxidativo no útero, o qual, devido à geração de espécies reativas ao oxigênio, pode levar a danos em diferentes células, como as células uroteliais. Entretanto, as células corporais apresentam um grande número de mecanismos de defesa que as protegem contra a toxicidade das espécies reativas de oxigênio. Se a evidência for correta, a terapia com antioxidante seria benéfica em ratas ooforectomizadas. O presente estudo foi desenhado para investigar se a suplementação com alfa-tocoferol influencia os níveis de estresse oxidativo, bem como o dano de Ácido desoxirribonucléico (DNA) da célula urotelial da bexiga de ratas castradas. Métodos: Um total de 30 ratas da raça Wistar foram divididas em três grupos com 10 animais cada. O grupo I foi submetido a um procedimento sham e sacrificado após 30 dias. O grupo 11 foi ooforectomizado bilateral e sacrificado após 30 dias sem receber suplementação com alfa-tocoferol. O grupo 111 foi ooforectomizado bilateral e recebeu suplementação com alfa-tocoferol na dose de 1 000 IU/kg uma vez por semana, 1M, durante 30 dias antes e após o procedimento. Após quatro semanas do procedimento, os ratos foram anestesiados e as bexigas rapidamente removidas, congeladas e estocadas a -70°C para análise do Cometa, o qual foi realizado em linfócitos e células do urotélio vesical. Determinou-se também a concentração no plasma de 8-isoprostano, a fim de confirmar a presença de estresse oxidativo. Para a análise estatística, empregou-se o teste não pareado t de Student. Resultados: Os níveis de 8¬isoprostano encontravam-se aumentados no plasma de ratas ooforectomizadas, as quais não receberam suplementação de alfa-tocoferol quando comparado com os grupos sham e ooforectomizado com reposição de alfa-tocoferol. A análise do Tail Moment das células uroteliais demonstrou que o grupo ooforectomizado apresentou um dano de DNA estatisticamente significante quando comparado com os demais grupos. Conclusão: Com base nos dados acima, pode-se concluir que o alfa-tocoferol diminui os efeitos da ooforectomia sobre a peroxidação lipídica e evita o dano do DNA encontrado nas células uroteliais.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe