T102C polymorphism of 5HTR2A serotonin receptor gene and its correlation with biopsychosocial factors in patients with temporomandibular disorder of muscular origin

Objetivos: Caracterizar as distribuicoes alelicas do polimorfismo T102C do gene que codifica o receptor 5HTR2A de serotonina em individuos controle e com disfuncao temporomandibular, de etiologia muscular, e correlacionar a presenca do polimorfismo genetico com os fatores biopsicossociais (genero, idade, escolaridade, renda, gravidade da dor, sintomas de depressao e sintomas fisicos nao especificos com e sem dor) do Eixo II do Criterio de Diagnostico para Pesquisa (Research Diagnostic Criteria, RDC). Metodos: O projeto foi aprovado pelo Comite de Etica em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo/Hospital São Paulo sob o numero 0991/10. A casuistica foi composta por 258 participantes, sendo 125 individuos afetados e 133 individuos controle com idades entre 18 e 78 anos (media de 36 anos e 4 meses). O grupo controle foi constituido por sujeitos da populacao geral, voluntarios e sem relacao biologica com o grupo de estudo. Inicialmente, todos os participantes da pesquisa (apos Ciência e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido) foram submetidos ao Questionario da Academia Europeia de Dor Orofacial e ao Eixo II do Criterio de Diagnostico para Pesquisa. Destes, os individuos elencados com Disfuncao Temporomandibular Muscular foram submetidos ao Eixo I do Criterio de Diagnostico para Pesquisa. Toda a casuistica teve seu DNA genomico total extraido, a partir de sangue periferico, por meio de kit comercial QIAGENO. Em seguida, procedeu-se a amplificacao da regiao codificante do gene HTR2A, para posterior diGestão do produto pela enzima MspI e consequente caracterizacao das distribuicoes genotipicas. Resultados: Em relacao ao genero, notou-se uma proporcao de mulheres/homens afetados de cerca de 6:1. Quanto a distribuicao das idades, nao se detectaram diferencas significantes entre os individuos dos grupos I e II. Da mesma forma, a variavel escolaridade nao diferiu significantemente entre os grupos. No entanto, observamos em relacao a renda, maior prevalencia de disfuncao temporomandibular entre aqueles com renda familiar menor. A variavel ogravidade da doro demonstrou que o genero feminino situouse nos graus 2 e 4 em contraponto aos homens que situaram-se no grau 1. Na sequencia, no que tange a variavel osintomas de depressaoo, as mulheres evidenciaram, em maior frequencia, sintomas de depressao grave em contraste aos homens onde preponderaram sintomas de depressao normal. Notaram-se frequencias significantemente distintas da variavel osintomas fisicos nao especificos com doro, entre os generos no grupo II. O alelo C apresentou-se significantemente mais prevalente nos individuos com disfuncao temporomandibular, embora a distribuicao genotipica nao tenha guardado relacao direta com as variaveis biopsicossociais do Eixo II. Conclusoes: Os resultados apontaram que o polimorfismo T102C do gene HTR2A desempenha um papel no mecanismo de predisposicao biologica da Disfuncao Temporomandibular Muscular. Nao houve correlacao estatistica entre os fatores biopssicossociais do Eixo II e este polimorfismo genetico, o que nos leva a pressupor que seu papel dentro da etiopatogenese molecular da Disfuncao Temporomandibular esteja vinculado aos efeitos de outros genes de predisposicao, dentro do modelo poligenico de susceptibilidadeObjectives: To characterize the allelic distributions of the T102C polymorphism of the gene that codifies the serotonin receptor 5HTR2A in controls and individuals with muscular temporomandibular joint disorders (TMD), and correlate the presence of this genetic polymorphism with the biopsychosocial factors (gender, age, education level, income, pain intensity, depression symptoms, and nonspecific physical symptoms with and without pain) of the Research Diagnostic Criteria for Temporomandibular Disorders (RDC/TMD) Axis II. Methods: The project was approved by the Research Ethics Committee of the Federal University of São Paulo/Hospital São Paulo under number 0991/10. The sample consisted of 258 participants aged 18 to 78 years (mean age of 36 years and 4 months), 125 with TMD and 133 controls. The control group consisted of subjects from the general population, volunteers with no biological relationship with the study group. Once the entire sample signed the informed consent form, they answered the European Academy of Craniomandibular Disorder and the RDC/TMD Axis II questionnaires. Individuals diagnosed with muscular TMD were then submitted to RDC/TMD Axis I. The total genomic DNA of all participants was extracted from their peripheral blood by the commercial kit QIAGEN™. Next, the region coding the HTR2A gene was amplified, the products were digested by the enzyme Mspl, and the fragments were characterized for genotypic distributions. Results: The ratio of women to men with TMD was 6:1. The age distribution and education level of individuals with and without TMD did not differ. However, TMD was more prevalent in individuals with lower family income. Females experienced higher pain intensity, of grades 2 and 4, while males experienced pain intensity of grade 1. Likewise, severe and normal depression symptoms were more prevalent in women and men, respectively. The rates of Group II males and females with nonspecific physical symptoms with pain differed significantly. Allele C was significantly more prevalent in individuals with TMD, although genotypic distribution was not directly related to Axis II biopsychosocial variables. Conclusions: The results show that the T102C polymorphism of the gene HTR2A plays a role in the mechanism of biological predisposition to TMD. There was no statistical correlation between Axis II biopsychosocial factors and this genetic polymorphism, which leads to the supposal that the role of this polymorphism in the molecular etiopathogenesis of TMD is linked to the effects of other predisposing genes in the model of polygenic susceptibility.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe