Study of the skin in amyotrophic lateral sclerosis

Introdução: A Esclerose Lateral Amiotrofica e uma doenca degenerativa do sistema nervoso central, progressiva e incuravel, com origem multifatorial. Tem como principais manifestacoes clinicas espasticidade, hiperreflexia, sinal de Babinski, atrofia e fraqueza muscular, fasciculacoes e caibras. O envolvimento sensitivo e descrito como raro nesta doenca e, apesar de haver limitacao da funcao motora e o paciente ficar restrito a cadeira de rodas e leito, o desenvolvimento de escaras e muito raro. Cerca de 90% dos casos sao de apresentacao esporadica e 10 % familiares. A Esclerose Lateral Amiotrofica familiar do tipo 8 foi descrita pela primeira vez no Brasil, com um grande numero de familias descritas ate o momento. Essa forma da doenca apresenta peculiaridades clinicas na sua apresentacao, como envolvimento mais importante do segundo neuronio, tremor e evolucao mais lenta que o observado nas formas esporadicas da doenca. Objetivo: correlacionar as caracteristicas demograficas/clinicas, em particular as alteracoes de sensibilidade a avaliacao neurologica, com as caracteristicas histologicas de pele em pacientes com Esclerose Lateral Amiotrofica familiar tipo 8 e comparar com os achados de pacientes com Esclerose Lateral Amiotrofica Esporadica e de controles. Metodos: Foram selecionados 40 pacientes com Esclerose Lateral Amiotrofica Familiar tipo 8 e 14 paciente com Esclerose Lateral Amiotrofica esporadica e avaliados por meio de exame neurologico e eletroneuromiografia, com atencao as queixas sensitivas e alteracoes objetivas de sensibilidade. Foram realizadas biopsias de pele nestes pacientes e em 37 controles na porcao lateral distal da perna direita. As biopsias foram processadas com tecnica de imunofluorescencia indireta usando o PGP 9,5 para analise de densidade de fibras nervosas intraepidermicas. Em 15 individuos, 5 em cada grupo (ELA 8, ELA esporadica e controles), foram realizadas tambem biopsias na porcao lateral distal de perna esquerda para avaliacao de espessura da epiderme e pesquisa de glicosaminoglicanos por coloracoes de ferro coloidal e alcian blue.Os dados foram analisados por programa Graphpad Prism 5.03. Resultados: Ao comparar caracteristicas clinicas dos pacientes com Esclerose Lateral Amiotrofica, o subgrupo ELA 8 apresenta idade de inicio dos sintomas mais precoce, mais pacientes brancos, com caibra e tremor precedendo a fraqueza, alem de tremor estar presente em 82,5% dos pacientes, menor envolvimento distal de membros inferiores, com predominio de sinais do neuronio motor inferior e tempo maior de evolucao de doenca. Foram encontradas alteracoes sensitivas em ambos os grupos de Esclerose Lateral Amiotrofica. Houve reducao de densidade de fibras intraepidermicas nas duas formas de Esclerose Lateral Amiotrofica quando comparadas a controles. Somente nos pacientes com ELA 8 havia relacao positiva entre a alteracao de sensibilidadevibratoria e reducao de densidade de fibras nervosas intraepidermicas. As alteracoes descritas previamente quanto a estrutura, acumulo de glicosaminoglicanos e ferro nao foi reprodutivel nos pacientes com Esclerose Lateral Amiotrofica estudados. Conclusoes: O grupo ELA 8 apresenta caracteristicas clinicas e demograficas distintas do grupo ELA esporadica. As alteracoes de sensibilidade e de densidade de FNIE, em geral, sao similares aos descritos previamente em pacientes com Esclerose Lateral AmiotroficaBackground: Amyotrophic lateral sclerosis(ALS) is a progressive and incurable degenerative disease of the central nervous system, with a multifactorial origin. Spasticity, hyperreflexia, Babinski sign, atrophy and muscle weakness, twitching and cramps are the main clinical manifestations. Sensory involvement is rarely seen in this disease, although limited motor function and let patient confined to a wheelchair and bed, has a very rare distinction of developing bedsores. About 90% of ALS cases are sporadic presentation and 10% familiar ones. The Familial ALS type 8 (FALS-8) was first described in Brazil, with a large number of families described to date. This form of disease presents clinical peculiarities in its presentation as more important involvement of these cond neuron, intention tremor and evolution slower than that observed in sporadic forms of ALS. Objective: To describe the sensory changes and histological skin in patients with FALS-8 and compare the findings in patients with sporadic ALS and controls.We selected 40 patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis Family type 8 and 14 patients with sporadic ALS and evaluated by neurological examination and electromyography, with attention to sensory complaints and objective changes of sensitivity. Skin biopsies were performed in these patients and in 37 controls on the lateral distal right leg. Biopsies were processed using indirect immunofluorescence using PGP 9.5 .15 individuals , five in each group, type 8 ALS, sporadic ALS and control biopsies were also performed on the lateral left leg distal, with evaluation of epidermal thickness and research of glycosaminoglycans by staining with colloidal iron and alcian blue.Data were analyzed by Graphpad Prism 5.3.Results: When comparing the clinical characteristics of patients with ALS, the FALS-8 subgroup has age of onset younger with cramp and tremor preceding weakness. Tremor besides being present in 82.5% of patients, with a predominance of signs of lower motor neuron and longer time of disease progression in this subgroup. Sensory deficits were found in both groups of ALS. A reduction of INFD occurred similarlyin both forms of ALS as compared to controls. The changes described previously as the structure, accumulation of glycosaminoglycans and iron was not reproducible in patients with ALS studied. Conclusions: The subgroupFALS-8 presents demographic and clinical characteristics distinct from sporadic ALS group. Changes in sensitivity and IFND are similar to those previously observed in patients with ALS.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe