Study of the polymorphism C3435T gene MDR1 multidrug resistance and evaluating the expression of P-glycoprotein in gastric cancer patients

Introdução: A Glicoproteina P (Gp-P) e um produto da codificacao do gene de multirresistencia a droga do tipo 1 (MDR1), confere resistencia multipla a agentes antineoplasicos devido seu efeito de efluxo. O polimorfismo do gene MDR1 na regiao C3435T (rs1045642) pode influenciar o desenvolvimento de diversas neoplasias, pois esta diretamente relacionado ao transporte de substancias cancerigenas. Em contraste com o vasto conhecimento na acao farmacologica e enzimatica, ainda nao ha um consenso estabelecido na determinacao do perfil do gene MDR1, seus niveis de expressao e o cancer gastrico (CG). OBJETIVOS: Avaliar o polimorfismo do gene MDR1 e a expressao da Gp-P em pacientes com cancer . CASUISTICA E METODOS: Avaliamos a expressao do gene MDR1 e de seu polimorfismo C3435T em pacientes com CG. Genotipamos as amostras pela tecnica PCR-RFLP e confirmamos com a tecnica de sequenciamento genomico. Avaliamos a expressao pelo metodo de imunohistoquimica. RESULTADOS: Estudamos 130 pacientes com CG e 203 voluntarios sem cancer similarmente distribuidos entre sexo e idade. A inGestão de frutas (p=0,007), vegetais (p=0,001) e cereais (p=0,023) por mais de tres vezes por semana demonstrou efeito protetor ao CG enquanto que o consumo elevado de frituras (p>0,001) e o habito de fumar (p=0,004) estiveram relacionados ao maior risco de CG. Os perfis genotipicos (p=0,688) e alelicos (p=0,413) foram semelhantes em ambos os grupos. Pacientes com genotipo C/C tiveram menor sobrevida quando comparados com o genotipo associados C/T+T/T (p=0,049). Pacientes que tiveram expressao positiva de Gp-P tiveram menor sobrevida (p=0,030), assim como os individuos com CG com estadios III+IV tiveram pior prognostico (p=0,001). Comparamos a expressao da mucosa adjacente ao tumor a localizacao anatomica, estadiamento, grau histologico, classificacao de Lauren e polimorfismo do gene MDR1 e nao encontramos resultados significantes. CONCLUSOES: Frutas, vegetais e cereais demonstraram efeito protetor contra o CG quando consumidas frequentemente. No entanto, o consumo elevado de frituras aumentou o risco de CG. Fumantes e ex-fumantes tiveram maior risco de CG. Nao encontramos diferenca entre os genotipos ou alelos e o risco de CG. Individuos com CG e genotipo C/C quando comparados a associacao dos genotipos CT+TT tiveram menor sobrevida. Pacientes com CG e maior expressao da Gp-P na regiao do tumor tiveram menor sobrevidaFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP: 10/19715-1BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe