Comparacao da producao de oxido nitrico mediada por agonistas seletivos de receptores estrogenicos Alfa e Beta

O oxido nitrico (NO) e um potente vasodilatador e relaxante da musculatura lisa vascular. O estrogeno promove vasodilatacao mediada pelo aumento da transcricao da isoenzima eNOS, via genomica; bem como atraves do aumento da atividade da eNOS e producao de NO por mecanismos nao-genomicos, em celulas endoteliais ativadas. O endotelio vascular e fundamental para a associacao entre o genero e a vasodilatacao induzida pelo estrogeno, este, por sua vez determina dois mecanismos de sinalizacao celular atraves de dois receptores estrogenicos, ERa (NR2A1) e ERb (NR3A2). Estudos sugerem beneficios cardiovasculares dos estrogenos apoiados na identificacao destes receptores estrogenicos (ER) funcionais na vasculatura. A estimulacao de receptores estrogenicos com agonistas seletivos determina uma maior protecao cardiovascular devido a maior producao de NO. O objetivo deste estudo foi fazer uma comparacao da producao de NO atraves da estimulacao de ERa e ERb com agonistas seletivos em aortas toracicas de ratos. Aneis aorticos foram tratados com 17 β-estradiol (17-BE2), acetilcolina (Ach), 4,4Æ,4-[4-propil-(1H)-pirazol-1,3,5- triyl]tris-fenol (PPT, ERa) e 2,3-Bis(4-hidroxifenil)-propionitrila (DPN, ERb) ou nao tratados e a determinacao de NO foi feita por metodo espectrofotometrico. Observou-se que as femeas apresentaram producao constitutiva basal de nitrito mais elevada do que os machos. O PPT causou elevacao na producao de nitrito em ambos os sexos, em relacao ao observado com 17-BE2. Nos machos, ambos, PPT e o DPN, aumentaram a producao de nitrito quando comparadas aquelainduzida por 17-BE2. Quando a producao de nitrito foi comparada entre os machos e as femeas, o efeito provocado por 17-BE2 foi maior em femeas que em machos. A incubacao com PPT determinou maior producao de nitrito comparada aquela induzida por 17-BE2, independente do genero. Interessantemente, em machos, a estimulacao das arterias com DPN acarretou em elevacao na producaoBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe