Study of methods to control variables that effect photodynamic therapy using porphyrin precursors (ALA/MAL) for the treatment of Acnes vulgaris

Acne vulgar e uma doenca mutifatorial que acomete principalmente a glandula sabacea. A terapia fotodinamica (PDT, do ingles photodynamic therapy**) com drogas precursoras da porfirina(acido aminolevulinico, ALA** e seu metil ester, MAL**)e um metodo alterantivo promissor. A ativacao da PDT depende da interacao entre o fotossensibilizante, oxigenio e a energia da luz por isso, os resultados clinicos e os efeitos adversos sao consequentes da combinacao dessas variaveis. A destruicao seletiva das glandulas sebaceas pela PDT e limitada pela absorvicao da droga e da penetracao da luz. OBJETVOS: O objetivo geral deste trabalho e melhorar o tratamento da acne vulgar, atraves do estudo das variaveis que afetam a PDT utilizando drogas percursoras da porfirina ALA e MAL. Tres experimentos foram realizados para avaliar: (1) tempos de incubacao da droga; (2) vias de administracao dos fotossensibilizantes po; (a) injecao intradermica e (b) canais criados por laser fracionado ablatico (AFR**). Por ultimo, (3) verificou-se o efeito da luz no acumulo seletivo do fotossenbilizador in vitro, in vivo e em um estudo clinico piloto para o tratamento da acne. MATERIAIS E METODOS: Os estudos in vivo foram realizados em suinos. Quando aplicada, a PDT foi ativada com luz vermelha(635nm, 200 J/cm², 100mW/cm²). (1) Biopsias foram realizadas a cada 15min ate 180 min apos a aplicacao topica do ALA 20%. (2a) Diluicoes da ALA de 0,0005-1% foram injetadas na pele, seguido de biopsias apos 3hs de incubacao e imediatamente apos o PDT.(2b) O MAL 16.8% foi aplicado imediatamente apos a criacao de microcanal unico com AFR, seguido de biopsias apos 3hs. (3) Foram utilizadas culturas de queratinocitos incubados com 500 &#956;M de ALA por 3 horas e irradiados com doses diferentes de luz azul (415nm).Um estudo semelhantes em suinos e um estudo clinico piloto de acne em meia faceforam realizados apos aplicacao topica de ALA 20%. RESULTADOS: (1) Houve um aumento significativo na fluorescencia epidermica iniciando 15 minutos apos a aplicacao topica de ALA 20%. De 30 a 120 minutos, a epiderme, foliculos pilosos, e as glandulas sebaceas tornaram-se progressivamente masi fluorescentes com intensidade maxima apos 75-180 minutos.. (2a) Concentracoes de ALA>/=0,25%, seguidoas da PDT causou uma potente reacao vascular, enquanto que concentracao moderadas (~0,06%) atingiram seletivamente as glandula endocrinas. Baixas doses ( < / =0,016%) causaram necrose seletiva da gordura. (2b)AFR seguido por aplicacao do MAL aumentou a capatacao da droga detectada pela fluorescencia de porfirinas, sendo que significativamente maior em foliculos pilosos (0<0,0011) e derme (p