Action of flavonoids isolated of the Cuphea carthagenensis (Jacq.) J.F Macbr in the concentration of monoamine cerebral

A C. carthagenensis (Jacq.) J.F.MacBr apresenta uma atividade do tipo ansiolitica em camundongos, sem apresentar efeito protetor das convulsoes induzidas por pentilenotetrazol ou por eletrochoque, nem modificar a atividade exploratoria ou a coordenacao motora desses animais. Alem disso, melhora os processos de aprendizagem em camundongos. Ainda em relacao aos efeitos centrais daplanta,animais tratados com o extrato aquoso (EA) da C. carthagenensis, e submetidos ao teste da suspensao pela cauda, apresentaram reducao do tempo de imobilidade, sugerindo uma atividade do tipo antidepressiva para este extrato. Considerando as atividades dotipo ansiolitica e antidepressiva da Cuphea carthagenensis e a possibilidade destas estarem correlacionadasaosistemamonoaminergico cerebral, este trabalho propoe estudar o mecanismo da acao de flavonoides da Cuphea carthagenensis no sistema monoaminergico, mais especificamente na captacao e na liberacao de monoaminas cerebrais. Os flavonoides isolados da C.carthagenensis foram identificadas como sendo: a quercetin-4Æ-O-β- -glucopyranoside (q4Æglu; PM = 464), a quercetin-3Æ-O-β-ucopyranoside (q3Æglu; PM = 464) e a quercetin-3-O-β-D- glucuronopyranoide (q3glu; PM = 478). Os estudos de captacao de serotonina ([3H]5-HT), dopamina ([3H]DA) e noradrenalina ([3H]NE) triciadas foram realizados em sinaptossomas de hipocampo, estriado e cortex, respectivamente. Os flavonoides q4Æglu, q3Æglu e q3glu, em concentracoes de 0,2 a 200 μM, inibiram de forma concentracao- ependente a captacao de [3H]5-HT. A CI50 da q3Æglu foi 43 μM e a dos demais > 200 μM. Em relacao a captacaode [3H]DA, a ordem de potencia dos flavonoides verificada foi q4Æglu ≈ q3glu > q3Æglu com CI50 de 53, 74 e 4 μM, respectivamente. Baseado nos resultados acima, a captacao de [3H]NE foi estudada somente na presenca de q3Æglu e de q3glu. A incubacao previa dos flavonoides q3Æglu e q3glu inibiu a captacao de [3H]NE de forma concentracao dependente e com CI50 semelhantes (10,7 μM e 9,2 μM, respectivamente). A liberacao de 5-HT e DApor sinaptossomas de hipocampo e estriado, respectivamente, nao foi afetada pelos flavonoides em estudo. Comparando-se o efeito dos flavonoides nos transportadores de serotonina (SERT), de dopamina (DAT) e de noradrenalina (NET), verificamos que a q3Æglu foi a droga mais eficaz nesta inibicao na seguinte ordem de potencia: DAT ≈ NET > SERT. Este efeito inibidor dos transportadores de monoaminas poderia justificar as atividades do tipo ansiolitica e antidepressiva, observadas apos tratamento com a C. carthagenensis. O fato da q3glu inibir em concentracao 10x menor o NET que a necessaria para inibir o DAT, diferenciando, assim, os dois transportadores pela menor eficacia da q3glu sobre o DAT pode vir a constituir uma ferramenta importante nadiferenciacao entre estas duas proteinas transportadoras. Em resumo, nossos resultados mostram que flavonoides isolados da Cupheacarthagenensis inibem acaptacao de monoaminas, com maior potencia no DAT e no NET. Esta inibicao poderia, por sua vez, ser um dos mecanismos de acao envolvidos nas atividades do tipo ansiolitica e antidepressiva observadas in vivo apos tratamento com a C. carthagenensis.O fato destas substancias ativas serem flavonoides indica, mais uma vez, a importancia deste grupo de compostos, presentes em inumeras plantas vasculares, na inibicao da captacao de monoaminas, efeito que pode tanto ter importancia terapeutica no tratamento da ansiedade e depressao, por exemplo, como servirem de modelo para o desenvolvimento de drogas mais especificas com acao nos transportadores, cooperando, assim, para a melhor caracterizacao destas proteinasBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe