Effects of withdrawal from long-term treatment with haloperidol or ziprasidone on animal models of cocaine addiction in mice

Sabe-se que pacientes esquizofrênicos apresentam uma alta prevalência de abuso de drogas, em especial de cocaína. Nesse sentido, o tratamento crônico com neurolépticos típicos, como o haloperidol, nesses pacientes, tem sido sugerido como um dos fatores contribuintes para os altos índices de co-morbidade de esquizofrenia e abuso de substâncias. No presente trabalho, investigamos os efeitos da privação do tratamento prolongado com o neuroléptico típico haloperidol e/ou com o neuroléptico atípico ziprasidona em camundongos sobre o efeito estimulante locomotor agudo da cocaína (modelo comportamental da ação euforizante dessa substância), sua sensibilização após tratamento repetido e a preferência condicionada por lugar induzida por cocaína (modelos comportamentais da dependência por essa substância). Nos experimentos 1, 2 e 4, camundongos foram tratados (i.p.) com haloperidol (1,0 mg/kg) e/ou ziprasidona (4,0 mg/kg) concomitante, ou não, a cocaína (10,0 mg/kg) durante 15 dias. Setenta e duas horas após a última injeção, os animais foram submetidos ao procedimento de condicionamento de preferência por lugar com uma dose inefetiva de cocaína ou receberam uma injeção desafio de cocaína (10,0 mg/kg) e tiveram sua atividade locomotora quantificada em campo aberto. No caso do experimento 4, os animais ainda receberam uma nova injeção desafio de cocaína (10,0 mg/kg) 15 dias após o primeiro desafio. No experimento 3, camundongos foram submetidos ao mesmo protocolo de tratamento com haloperidol ou ziprasidona, sendo, 24 horas após o seu término, tratados repetidamente com cocaína e pareados ao campo aberto durante 5 dias...(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe