Novas perspectivas na fisiopatogenia da resposta inflamatória desencadeada pela lesão de isquemia e reperfusão renal

A lesão renal induzi da pela isquemia e reperfusão (IR) é a principal causa de insuficiência renal aguda (IRA) nos rins nativos e nos rins transplantados, e vários estudos têm enfatizado a participação de células inflamatórias na sua patogênese, através da caracterização da lesão endotelial, da infiltração leucocitária e da geração de mediadores inflamatórios pelas células epiteliais tubulares. Evidências recentes mostram que tanto elementos da resposta imune inata quanto da adaptativa participam de sua fisiopatogenia. Dentro da resposta imune natural, além das barreiras físicas e das células, moléculas como a bradicinina e o hormônio leptina têm ganhado destaque. A bradicinina é capaz de amplificar a resposta inflamatória através dos seus dois receptores, B1 e B2. A leptina pode interferir na função de macrófagos e neutrófilos. Por outro lado, as células T CD4+ também exercem um papel fundamental como mediadoras da agressão renal na IR, ressaltando-se o envolvimento do balanço Th1/Th2 como um possível mecanismo efetor. A presente dissertação compreende vários estudos com o objetivo de estudar os componentes da resposta imune inata e adaptativa envolvidos na fisiopatogenia da lesão de IR. Um modelo experimental de IR renal em camundongos foi desenvolvido e aplicado a vários animais deficientes de moléculas importantes para a resposta imune inata e adaptativa. Foram utilizados animais deficientes em IL-12 (representando defeito da via de ativação Th1), em IL-4 (representando defeito da via de ativação Th2), em leptina, nos receptores B1 ou no B2, e camundongos normais (selvagens)...(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe