Mechanisms involved in the activation of bradykinin B1 receptors in arteries from normotensive and spontaneously hypertensive rats

Objetivo: Analisar os mecanismos envolvidos na ativação de receptores B 1 de bradicinina em artérias de condutância e de resistência, isoladas de ratos normotensos, ratos espontaneamente hipertensos e de coelhos. Métodos: Os anéis de artéria aorta e mesentérica foram usados para registros de potencial de membrana, por meio de microeletrodos de vidro, acoplados a um micromanipulador e conectados a um eletrômetro. As medidas de potencial de membrana foram obtidas por meio de registros intracelulares, feitos a partir da camada adventícia dos vasos com ou sem endotélio. Resultados: O agonista de receptor B1 de bradicinina, des-Arg9-BK, induziu respostas hiperpolarizantes em anéis de artéria mesentérica isoladas de ratos normotensos, o que não foi observado em ratos espontaneamente hipertensos. Estas respostas foram bloqueadas em presença do antagonista de receptor B1 de BK, Lys-[Leu8-des- Arg9]BK ou em presença de iberiotoxina, inibidor de canais de potássio, dependentes de cálcio. Em 59 por cento das aortas isoladas de coelhos, recém montadas, des-Arg9-BK induziu respostas hiperpolarizantes, as quais foram inibidas por Lys-[Leu8-des-Arg9]BK ou por iberiotoxina. Em anéis dessas mesmas preparações, porém, submetidas ao estiramento, o des-Arg9-BK induziu respostas despolarizantes que foram inibidas por Lys-[Leu8-des- Arg9]BK. Em 41 por cento das preparações que não foram responsivas à des-Arg9-BK, sem estiramento, também não se observou resposta após o estiramento. Conclusões: Relatos da literatura mostram que o receptor B1 de BK não é constitutivamente expresso em condições normais, entretanto, nossos resultados mostram que a expressão funcional destes receptores está associada à presença de canais de potássio dependentes de cálcio, que estejam funcionantes. Além desses achados descritos acima, esta tese engloba os resultados que constam na publicação dos seguintes trabalhos em anexo: P-1 - Farias NC, Borelli-Montigny GL, Fauaz G, Feres T, Borges ACR, Paiva T8. Different mechanism of LPS-induced vasodilation in resistence and conductance arteries frem SHR and normotensive rats. Br J Pharmacol. 2002;137:213-20. P-2 - Farias NC, Feres T, Paiva ACM, Paiva TB. Lys-[Leu8,des-Arg9]-bradykinin blocks lipopolysaccharide-induced SHR aorta hyperpolarization by inhibition by ofCa++-and ATP-dependent K+ channels. EurJ Pharmacol. 2004; 498:163-9. P-3 - Farias NC, Feres T, Paiva ACM, Paiva TB. Ca2+ -dependent K+ channels are targets for bradykinin B1 receptor ligands and for lipopolysaccharide in the rat aorta. Eur J Pharmacol. 2005;525:123-7.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe