The oxide nitric in involving Ras-Map Kinases proliferation mechanism and in the cell cycle progress of rabbit aortic endothelial cells

As vias regulatórias do ciclo celular, como a cascata de proteínas quinases dependentes de ciclina (CDKs), são moduladas por sinais extracelulares, principalmente fatores de crescimento e hormônios. Observações feitas no início da década de 90 (Ziche et ai., 1994) que têm sido corroboradas por vários grupos de pesquisa, apontam para a participação do óxido Nítrico (NO) na angiogênese, processo que envolve a proliferação e a migração de células endoteliais (Folkman & Shing, 1992). Deve-se entretanto ressaltar que o papel do NO na seqüência dos eventos envolvendo a cascata de sinalização Ras-MAP quinases e suas conexões com ciclinas e quinases dependentes de ciclinas, culminando com a proliferação das células endoteliais não foi descrito. Nossa contribuição vem no sentido de preencher esta lacuna. Levando em conta essas observações e os resultados obtidos neste estudo, concluímos que o NO através da cascata de sinalização por ele induzida (Rocha Oliveira, et ai, 2003), contribui para o entendimento do mecanismo que marca a participação deste radical na proliferação de células endoteliais de aorta de coelho. Nossos estudos demonstram a participação do NO na progressão do ciclo celular em células endoteliais de aorta de coelho. Seus efeitos são exercidos especificamente sobre a via p21 Ras - MAP quinase. A seqüência de eventos: fosforilação de Elk-1, síntese de ciclina D1, cdk4, cdk6, fosforilação da pRb, transição do ciclo celular da fase G1 para a fase S, controlada peia ciclina E, passagem da fase S para G2/M através do aumento da expressão da ciclina A que culmina com a proliferação das células endoteliais de aorta de coelho.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe