Effects of midazolan in smooth muscle and simpatic transmission in rat vas deferens

Nosso objetivo foi estudar a acao do benzodiazepinico Midazolam sobre a contratilidade e a neurotransmissao do ducto deferente de rato. Verificamos que: A curva dose-efeito do Midazolam apresentou a forma conhecida como curva em sino , caracterizada por um efeito contratil com doses iniciais, seguido de um efeito menor a medida que se aumentaram as doses do benzodiazepinico. Esta e a primeira vez em que se descreve esse tipo de curva para o Midazolam nesta preparacao. O efeito inicial do Midazolam parece ser devido a interacoes com alfa adrenoceptores, pois foi inibido pelos antagonistas competitivos Prazosin e WB4101. Alem disso, o Midazolam pode ser classificado com agonista parcial, com base em duas evidencias experimentais: (a) seu efeito maximo foi menor que o de um agonista total, como a Noradrenalina e (b) quando combinado com este ultimo agonista, o Midazolam comportou-se como sinergista ou antagonista, segundo a dose de Noradrenalina usada. O pD2 do Midazolam foi de 4.4 ± 0.1 e a atividade intrinseca (a) de 0.36 ± 0.02. Verificamos que as doses maiores de Midazolam, ou seja, as que produzem a parte descendente da curva dose - efeito, produziram uma inibicao nao-especifica no ducto deferente, com base nos seguintes resultados: (a) houve um bloqueio do tipo nao competitivo nas contracoes de BaC12 e KCI ; (b) houve um bloqueio das curvas de calcio no orgao despolarizado por KCI; (c) houve um bloqueio da contracao por estimulo eletrico transmural. (d) o deslocamento das curvas de Midazolam por Prazosin e WB 4101 apresentou um componente nao competitivo, que poderia estar relacionado ao efeito inespecifico das doses maiores do benzodiazepinico. O emprego de Midazolam oin vivoo na dose de 1omg/kg, 2 horas antes do experimento nao produziu modificacoes nas curvas dose-efeito de varios agonistas e das contracoes induzidas por calcio ou por estimulo eletrico transmural. Os nossos resultados sugerem que o Midazolam, alem de ser um agonista parcial em receptores alfa adrenergicos, apresentam tambem um componente inibitorio, possivelmente associado a sitios de ligacao perifericos de benzodiazepinicos e a translocacao de calcioBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe