Imflamation and granulopoiesis: functional and genetic aspects

Os granulocitos neutrofilos sao celulas efetoras com importantes funcoes na inflamacao aguda e contribuem para a eficacia da imunidade inata contra infeccoes bacterianas e algumas neoplasias. Estes elementos celulares estao presentes em numero variavel nos individuos da mesma especie e sua producao e regulacao de funcoes dependem de fatores geneticos e ambientais. Neste estudo, investigamos alguns parametros geneticos envolvidos nos mecanismos regulatorios da biologia do neutrofilo. Utilizamos, como modelo experimental, duas linhagens de camundongos geneticamente selecionadas, AIRmax e AIRmin, com caracteristicas fenotipicas opostas de acordo com a intensidade inflamatoria aguda por meio do influxo local de leucocitos. Avaliamos, nestas linhagens, a estimulacao in vitro de celulas da medula ossea por fatores hematopoieticos (IL-3 e GM-CSF), bem como a expressao de CD131. que e a cadeia beta comum dos receptores de IL-3, IL-5 e GM-CSF. Observamos uma alta capacidade das celulas da medula ossea dos animais AIRmax de produzir neutrofilos maduros em resposta a varias citocinas hematopoieticas. Este fenomeno esta relacionado com a alta expressao de CD131. Alem disso. durante o processo inflamatorio, os camundongos AIRmax produziram maiores quantidades de fatores quimiotaticos no sitio inflamatorio do que os camundongos AIRmin. Ainda, as celulas migrantes cias duas linhagens apresentaram niveis diferentes cie resistencia a apoptose espontanea medida por ciclo celular, expressao de Fosfatidil-Serina e morfologia nuclear. Uma forte resistencia a apoptose foi observada nos leucocitos de AIRmax. A combinacao destes tres elementos: alta producao de celulas maduras e de fatores quimiotaticos e resistencia a apoptose determinam a grande oferta de neutrofilos ao sitio inflamatorio dos camundongos A1Rmax. Estudos geneticosa(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe