Analysis of C282Y, H63D and S65C HFE gene mutation in a brazilian population

A Hemocromatose Hereditaria (HH) e a doenca genetica mais comum em individuos de descendencia norte-europeia. Sua caracteristica clinica e o deposito gradual de ferro em diversos orgaos, evoluindo para falencia destes e morte prematura. O gene alterado na maioria dos casos e o HFE, identificado em 1996. Tres variantes alelicas tem sido correlacionadas com' HH: a C282Y - cuja relacao e bem estabelecida; e a H63D e S65C - com correlacao ainda obscura. Os estudos realizados ate hoje no Brasil, limitaram-se a pesquisa das mutacoes C282Y e H63D. Neste estudo analisamos essas 3 mutacoes em portadores de HH e individuos sadios (doadores de sangue)' A analise foi realizada atraves da tecnica de PCR do exon 2, onde se encontram as mutacoes H63D e S65C, e do exon 4, mutacao C282Y, seguida de diGestão com enzima especifica. --Nos oito individuos com HH analisados observamos os seguintes genotipos: 3 com homozigose para mutacao C282Y; um com heterozigose composta (C282YIH63D), um heterozigoto para mutacao C282Y e 3 sem' mutacao. Em relacao aos individuos saudaveis, foram estudados 148 doadores de sangue. Nestes, observamos uma frequencia do alelo C282Y de 0,014, do H63D de 0,108 e do S65C de 0,010. A distribuicao dos genotipos mostrou 27 individuos heterozigotos para H63D (18,3 por cento); 4 heterozigotos para C282Y (2,7 por cento); 2 heterozigotos para S65C (1,3 por cento); 2 homozigotos para H63D (1,3 por cento) e um heterozigoto composto para H63D/S65C (0,7 por cento). Os individuos de raca branca apresentaram frequencia significantemente maior de mutacoes, quando comparados aos da raca nao branca. Estes dados sao comparaveis a dados de literatura e concordantes com a origem etnica dos individuos aqui analisadosBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe