Chronic effects of amprenavir on the albino rat pregnancy(Rattus norvegicus albinus, Rodentia Mammalia: bioassay

Objetivo: avaliar a acao cronica do amprenavir sobre a prenhez da rata albina. Metodo: utilizaram-se 50 ratas albinas da linhagem EPM-1 Wistar, pesando, em media 230g, divididas em cinco grupos numericamente iguais, sendo dois grupos controle -o C1 (grupo controle do estresse) e o C2 (grupo controle do veiculo) - e tres grupos submetidos a experimentacao - E1, E2 e E3 - que receberam respectivamente 46 mg/kg, 138 mg/kg e 414 mg/kg de peso corporal da solucao oral de amprenavir. A droga e o veiculo (propilenoglicol) foram administrados por gavagem. Os animais foram pesados nos dias zero, 7°-, 14°- e 20° da prenhez. No vigesimo dia, as matrizes foram sacrificadas, e foi realizada histerotomia para avaliacao do numero de implantacoes, de reabsorcoes, de fetos, de placentas, de obitos intrauterinos, peso dos fetos e das placentas, bem como a presenca de malformacoes maiores, detectadas com o auxilio de lupa. Resultados: A administracao de amprenavir a ratas prenhes nao afetou significativamente o ganho de peso, como tambem nao esteve associada a efeitos sobre o numero e o peso dos fetos e das placentas, assim como ao numero de implantacoes e reabsorcoes. Nao foram verificados obitos fetais nem malformacoes maiores. O efeito citotoxico da droga se revelou na taxa de mortalidade materna de 50 por cento nos grupos que receberam 46 mg/kg e 138 mg/kg de peso corporal, entretanto, apenas no grupo que recebeu 414 mg/kg de peso corporal, foi obtido resultado estatisticamente significante: 70 por cento. Conclusoes: o amprenavir pode interferir negativamente na prenhez da rata albina, no que se refere a mortalidade materna, nas doses ministradasBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe