Study of cell death signaling and behavioral changes in animal models of Huntington disease

Introdução: Alterações na homeostase do Ca2+ podem levar a desordens neurodegenerativas como a Doença de Huntington (DH). A DH e caracterizada por declínio cognitivo, distúrbio psíquico e movimentos motores involuntários. Vários mecanismos, além do genético, tem sido sugeridos como responsáveis: excitotoxicidade, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial, que envolve transição de permeabilidade mitocondrial (TPM), colapso do potencial de membrana mitocondrial (,NIY,) e liberação do cálcio mitocondrial (Ca2+m). Juntos, esses fatores podem levar a apoptose. Objetivo: O objetivo deste projeto foi investigar os mecanismos celulares envolvendo o transporte de Ca 2+ relacionados com a disfunção mitocondrial e a morte celular, bem como a relação destes mecanismos com os desvios comportamentais, em dois modelos animais da DH: a) animais tratados com o ácido 3-nitropropionico (3NP), inibidor da enzima succinato desidrogenase (SDH), componente da cadeia respiratória mitocondrial; b) animais transgênicos da linhagem R6/1. Conclusões: As alterações comportamentais induzidas pelo 3NP parecem estar relacionadas com a inibição mitocondrial e com o aumento do estresse oxidativo, diminuição ∆m, liberação do Ca 2'm e morte celular. As fatias cerebrais dos animais transgênicos apresentaram alterações na homeostase de Ca 2+ que podem estar relacionadas a degeneração observada na DH. Por outro lado, os transgênicos não apresentaram diferença quanto a SDH. Esse resultado pode ser devido a idade dos animais, e não descarta a possibilidade de tais diferenças aparecerem em uma fase tardia da DH. Além disso, nossos resultados mostraram que os animais transgênicos possuem uma tendência a menor atividade geral, maior movimentos mandibulares e maior alteração de equilíbrio e coordenação motora, bem como um déficit significante de memóriaBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe